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DMLA humide: Un petit essai montre qu'une nouvelle thérapie génique est sûre chez l'homme
Un traitement pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire ou humide neutralise la protéine liée à la maladie en utilisant des injections oculaires répétées, un régime inconfortable et onéreux qui cause beaucoup d'anxiété chez les patients. La thérapie génique - s’il est prouvé qu’elle est sûre et efficace - offre une alternative intéressante, car une injection peut avoir des effets durables. Maintenant, un petit essai clinique montre qu'une thérapie génique expérimentale pour cette cause importante de perte de vision chez les personnes âgées semble être sûre et bien tolérée.
Les chercheurs disent que la thérapie génique pourrait constituer une alternative thérapeutique sûre et efficace pour la DMLA humide.
Un article sur le procès, dirigé par la faculté de médecine de l’Université John Hopkins de Baltimore (Maryland) et financé par Sanofi Genzyme de Framingham (Massachusetts), est publié dans Le lancette.
L'auteur principal Peter Campochiaro, professeur d'ophtalmologie à Johns Hopkins, a déclaré: "Même à la dose la plus élevée, le traitement était assez sûr. Nous avons constaté qu'il n'y avait presque pas de réactions indésirables chez nos patients."
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la troisième cause de déficience visuelle la plus répandue dans les pays industrialisés.
Aux États-Unis, les estimations du National Eye Institute suggèrent que le nombre de personnes touchées par la DMLA atteindra 5,44 millions d’ici à 2050, soit plus du double des 2,07 millions enregistrés en 2010.
Les personnes atteintes de DMLA perdent la capacité de voir les objets clairement et ont de plus en plus de mal à accomplir des tâches quotidiennes, telles que lire, conduire, reconnaître des visages et utiliser un ordinateur. Au fur et à mesure que la maladie progresse, elle détruit la macula, la partie centrale de la rétine située à l’arrière de l’?il, qui procure une vision nette et centrale.
L'étude concerne un type de DMLA connu sous le nom de DMLA néovasculaire ou humide, qui survient lorsque des vaisseaux sanguins anormaux se développent sous la rétine. Ces nouveaux vaisseaux sanguins - néovasculaires signifient «nouveaux vaisseaux» - peuvent laisser échapper des fluides qui causent un gonflement et des dommages à la macula.
Bien que la DMLA humide soit moins fréquente parmi les cas de DMLA, elle représente une forte proportion de cas de perte de vision sévère dans la DMLA.
Besoin d'un traitement anti-VEGF moins pénible pour la DMLA
Dans leur étude, les auteurs expliquent que la DMLA humide est liée à des niveaux élevés de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), une protéine qui favorise la croissance et l'étanchéité des vaisseaux sanguins.
Les traitements qui traitent avec succès la DMLA humide comprennent les injections dans l'?il des composés anti-VEGF. Cependant, ceux-ci doivent être administrés régulièrement, car au bout d'un mois environ, les composés quittent l'?il et les taux de VEGF recommencent à augmenter.
Les spécialistes des yeux suggèrent que la détresse et l'inconfort liés à un régime aussi lourd - impliquant souvent des injections répétées toutes les 6 à 8 semaines - sont probablement la principale raison pour laquelle les patients ne viennent pas se faire injecter aussi souvent qu'ils le devraient.
La thérapie génique est une approche expérimentale qui traite les maladies en insérant, en supprimant ou en modifiant les gènes chez le patient. L'objectif est que les médecins puissent l'utiliser pour traiter les maladies en «corrigeant» les causes génétiques sous-jacentes au lieu de recourir à la drogue ou à la chirurgie.
Bien que la thérapie génique soit prometteuse dans le traitement de certaines maladies, elle reste une méthode risquée et doit être abordée avec beaucoup de précaution. C'est pourquoi, à l'heure actuelle, elle n'est testée que pour traiter des maladies actuellement non guéries.
Dans cet essai clinique de phase I, les chercheurs ont testé l'innocuité et la tolérance d'une thérapie génique qui insère un gène dans les cellules rétiniennes, leur permettant de produire le sFLT01, une protéine qui se lie au VEGF.
L'espoir est que, une fois prouvé, un traitement de la thérapie génique suffira à amener les cellules à devenir des producteurs permanents de la protéine anti-VEGF.
Résultats dramatiques sans effets indésirables graves
Le véhicule ou «vecteur» utilisé par les chercheurs pour délivrer le gène est une version handicapée du virus AAV2 qui provoque le rhume. Les virus sont des vecteurs idéaux pour la thérapie génique car de par leur nature, ils insèrent du matériel génétique dans les cellules hôtes.
L'équipe a recruté 19 hommes et femmes âgés de 50 ans et plus qui avaient reçu un diagnostic de DMLA humide, et les a répartis en cinq groupes ayant reçu les doses suivantes de particules virales (génomes vg) dans 0,05 millilitre de liquide: 2X10 ^ 8 vg (groupe 1), 2X10 ^ 9 vg (groupe 2), 6X10 ^ 9 vg (groupe 3) et 2X10 ^ 10 vg (groupes 4 et 5).
Les patients n'étaient pas tous traités en même temps. Les chercheurs ont attendu au moins 4 semaines et ont examiné chaque groupe pour voir s'il y avait des effets indésirables avant de traiter le groupe suivant.
La dose la plus élevée n'a été administrée que lorsque les chercheurs ont établi qu'il n'y avait pas de toxicité limitant la dose dans les trois premiers groupes. Ils n'ont trouvé aucun effet indésirable grave dans les deux derniers groupes de doses maximales.
La nature expérimentale de l'essai ne permettait de traiter que des patients peu susceptibles de retrouver une vision après un traitement standard. À cause de cela, cela signifie que seuls 11 des 19 étaient susceptibles de montrer une réduction de la quantité de liquide.
Les résultats montrent que quatre de ces 11 patients ont connu une réduction spectaculaire des niveaux de liquide. Les niveaux ont chuté de sévère à presque zéro, ce que le professeur Campochiaro dit être ce que l'on pourrait attendre d'un traitement standard. Deux autres parmi les 11 ont montré une réduction de la quantité de liquide dans les yeux.
Les anticorps AAV2 peuvent limiter l'efficacité
Cependant, les cinq autres patients sur les 11 susceptibles de bénéficier de la thérapie n'ont montré aucune réduction du liquide dans leurs yeux.
Des tests supplémentaires ont montré que ces patients avaient tous des anticorps contre la souche du virus AAV2 utilisée dans la thérapie génique. Les chercheurs suggèrent que les anticorps pourraient avoir détruit les particules virales portant le gène thérapeutique avant de pouvoir les insérer dans les cellules rétiniennes.
Cependant, en raison du petit nombre de patients participant à l'essai, ils ne peuvent pas être sûrs que ce soit vraiment la cause ou juste une coïncidence.
Si d'autres études devaient démontrer que la présence d'anticorps AAV2 chez les patients rendait le traitement inefficace, cela pourrait signifier que la thérapie génique pourrait, à l'heure actuelle, être limitée aux États-Unis, où environ 60% des personnes famille de virus à laquelle appartient AAV2
Cependant, l'essai a atteint son objectif principal en montrant que cette thérapie génique particulière, quelle que soit son efficacité, soit sûre et bien tolérée, et fait avancer la recherche d'un nouveau traitement de la DMLA humide. Le professeur Campochiaro conclut:
"Cette étude préliminaire est une étape modeste mais prometteuse vers une nouvelle approche qui réduira non seulement les visites chez le médecin et l'anxiété et l'inconfort associés aux injections répétées dans l'?il, mais pourrait également améliorer les résultats à long terme. vision, et c'est difficile à réaliser avec des injections répétées parce que la vie est souvent un obstacle. "
Découvrez comment les microbes intestinaux influencent le développement de la DMLA humide.
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