Un antibiotique largement utilisé «pourrait contrer les superbactéries» lors du demi-tour médical

Une approche de laboratoire pour tester l'efficacité des antibiotiques qui utilise la culture de tissus au lieu de médias de laboratoire moins naturels suggère qu'un dogme médical, à savoir que l'azithromycine ne devrait pas être utilisé contre les superbactéries résistantes aux antibiotiques, pourrait être renversé.
Les plaques de gélose offrent des conditions moins naturelles pour tester les antibiotiques que les cultures de tissus de mammifères.

"L'adhésion incontestable à une pratique de laboratoire unique et normalisée peut empêcher les médecins d'envisager des antibiotiques potentiellement salvateurs - des thérapies éprouvées et facilement disponibles dans n'importe quel hôpital ou pharmacie", explique le Dr Victor Nizet.

Des années d’essais sur l’azithromycine dans des milieux de laboratoire standard contenant un bouillon nutritif ont conclu que le médicament ne tue pas les infections bactériennes multirésistantes les plus néfastes, affirment les chercheurs qui ont publié une étude sur EBioMedicine.

Cette recherche a toutefois révélé que, dans des conditions imitant de plus près les infections corporelles, le médicament pourrait avoir un rôle à jouer.

Le Dr Nizet, professeur de pédiatrie et de pharmacie à la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego, a déclaré:

"Bien que les géloses bactériennes et les médias d’essai soient utiles pour assurer la cohérence des laboratoires hospitaliers du monde entier, l’infection se produit dans le sang et les tissus du patient et nous savons que l’action et la puissance des médicaments . "

S'agissant de la "complaisance" dans les approches de l'évaluation des médicaments au cours des décennies qui ont suivi la découverte de la pénicilline, le Dr Nizet estime qu'il faut se concentrer davantage sur les interactions plus larges du système immunitaire avec les effets antibiotiques.

"Si quelque chose d'aussi simple pouvait être négligé pendant tant d'années, que pourrions-nous manquer d'autre?"

Les chercheurs ont collaboré avec la Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Ils décrivent l'azithromycine (vendue sous les noms de marque Zithromax et Zmax) comme l'antibiotique le plus couramment prescrit aux États-Unis.

Les traitements de courte durée peuvent guérir les infections bactériennes courantes telles que l'angine streptococcique et la sinusite, mais l'azithromycine n'est pas utilisée en cas de résistance aux antimicrobiens.

Les superbactéries les plus préoccupantes pour les auteurs - en raison d'une "crise persistante de résistance aux antibiotiques" et d'un manque de médicaments candidats dans le pipeline de développement - sont Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae et Acinetobacter baumannii.

Ces infections opportunistes frappent des patients affaiblis dans les hôpitaux plutôt que des hôtes sains. Les patients présentant un système immunitaire affaibli ou ceux qui subissent un traumatisme ou une intervention chirurgicale présentent parfois un risque mortel.

Nouvelle approche pour l'évaluation en laboratoire des antibiotiques

Dans l'étude, la simple culture de ces bactéries à bâtonnets gram-négatifs dans des milieux de culture de tissus de mammifères au lieu de milieux de laboratoire standard a grandement modifié leur sensibilité à l'azithromycine.

"Encore plus frappant", affirment les chercheurs, les superbactéries résistantes aux médicaments ont été "complètement éliminées" lorsque l’azithromycine a été associée à la colistine antibiotique ou à des peptides antimicrobiens produits naturellement par le corps humain lors d’une infection.

L’équipe de recherche a pris ces résultats prometteurs et testé l’azithromycine dans un environnement d’infection vivante - dans un modèle murin de multirésistance à la pneumonie due à A. baumannii.

Le Dr Nizet et son équipe ont découvert que 24 heures après une injection d'azithromycine par voie intraveineuse, les souris traitées avaient 99% moins de bactéries dans les poumons que les souris non traitées.

De même, dans les modèles de souris multirésistants P. aeruginosa et K. pneumoniae infections, une dose unique d'azithromycine réduit les numérations bactériennes de plus de 10 fois.

L'importance potentielle de ces découvertes est illustrée par l'introduction des auteurs, selon laquelle, rien qu'aux États-Unis, la moitié des infections nosocomiales acquises à l'hôpital sont dues à des bactéries résistantes aux médicaments, entraînant environ 99 000 décès chaque année. De plus, les bactéries résistantes aux médicaments augmentent les coûts des soins de santé de 5 à 10 milliards de dollars par an.

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