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L'activation du vieillissement dans les cellules tumorales peut aider au traitement du lymphome
La clé de la lutte contre certains cancers est peut-être de réactiver un processus qui empêche normalement la prolifération cellulaire. Maintenant, dans le cas du lymphome à grandes cellules B, les scientifiques ont trouvé un tel mécanisme.
Ils ont réactivé un gène qui contrôle le programme de vieillissement normal dans les cellules tumorales afin qu'ils ne puissent plus se diviser. Les chercheurs pensent que cette découverte pourrait mener à de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du cancer.
Dans un rapport sur leur travail publié en ligne cette semaine à Communications Nature, les chercheurs décrivent comment ils ont trouvé un nouveau rôle suppresseur de tumeur pour une protéine appelée Smurf2 qui est connu pour imposer le vieillissement cellulaire (sénescence) dans un sous-ensemble de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).
L'auteur principal Hong Zhang, professeur adjoint de biologie cellulaire et développementale à la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts (UMass), a déclaré:
"Il est possible que la restauration de l'expression de Smurf2 puisse apporter des bénéfices thérapeutiques aux patients et aider à encourager la rémission dans les cas difficiles à traiter."
Il explique que normalement cette voie régule le vieillissement cellulaire et empêche les cellules B de se diviser et de se multiplier.
Mais les humains avec DLBCL montrent une faible expression de Smurf2, et une telle faible activité de la protéine affecte une voie qui favorise la division cellulaire non contrôlée et la croissance tumorale.
Lymphome non hodgkinien
La DLBCL est la forme la plus courante de lymphome non hodgkinien, un groupe de cancers qui se développent dans les ganglions lymphatiques et le système lymphatique.
L’étude estime qu’en 2013 environ 70 000 Américains recevront un diagnostic de lymphome non hodgkinien, dont la moitié environ ne répondra pas aux traitements actuels ou rechutera dans les 5 ans.
La co-auteure Rachel Gerstein, professeure agrégée de microbiologie et de systèmes physiologiques à la UMass Medical School, a déclaré:
"L'âge moyen au moment du diagnostic avec DLBCL est au milieu des années 60. Par conséquent, il est particulièrement intéressant de relier un problème de vieillissement cellulaire au sein de DLBCL à ce cancer qui affecte préférentiellement les personnes âgées."
Dans des travaux antérieurs, l'équipe avait déjà établi que des souris dépourvues du gène Smurf2 avaient développé un lymphome à cellules B spontané et d'autres tumeurs.
Donc, avec cette nouvelle étude, ils ont voulu aller plus loin et chercher des liens possibles entre Smurf2 et DLBCL humain, et peut-être même découvrir quelle voie moléculaire était impliquée.
Ils ont constaté qu'un sous-ensemble significatif d'échantillons tumoraux de patients atteints de DLBCL présentait une réduction marquée de l'expression de Smurf2. Et, ils ont également constaté que des niveaux inférieurs de la protéine étaient liés à un pronostic de survie plus médiocre.
Ils suggèrent que ces deux résultats indiquent un rôle important pour Smurf2 dans la DLBCL humaine.
Voie complexe de trois protéines
Lorsque les chercheurs ont examiné de plus près les mécanismes moléculaires sous-jacents, ils ont découvert une voie complexe impliquant un gène du cancer bien connu, c-Myc, et le régulateur transcriptionnel YY1.
Ils suggèrent que normalement les trois protéines Smurf2, C-Myc et YY1 s'associent pour contrôler la prolifération et la division des cellules, mais d'une certaine manière, dans un sous-ensemble de patients DLBCL, cette collaboration se passe mal.
L'équipe a ensuite testé certaines de leurs idées, par exemple quand ils ont restauré l'expression restaurée de Smurf2 dans des cellules DLBCL humaines, cela les a empêchés de se multiplier.
Cette constatation soulève l'espoir que l'ajout d'un médicament qui augmente l'expression de Smurf2 dans les lymphomes, pourrait améliorer l'efficacité des traitements actuels et aider davantage de patients atteints de DLBC à obtenir une rémission.
L'équipe veut maintenant dépister les molécules qui augmentent ou reproduisent l'expression de Smurf2.
Ils ont également l'intention de déterminer si la voie Smurf2-YY1-c-Myc a le même effet sur d'autres cancers, tels que le foie.
Le professeur Zhang dit:
"Ceci est un autre exemple d'une découverte biologique de base ayant des applications cliniques importantes. Lorsque nous avons commencé cette recherche, nous nous sommes intéressés au rôle de Smurf2 dans le vieillissement cellulaire. Nous ne pensions jamais que la pertinence clinique soit aussi immédiate et frappante."
Plus tôt cette année, une équipe de chercheurs britanniques a découvert que la réduction du niveau de Smurf2 dans les cellules cancéreuses du mélanome avait pour effet de multiplier par 100 leur sensibilité à une classe de médicaments expérimentaux appelés «inhibiteurs de MEK». Ces médicaments font actuellement l'objet d'essais cliniques pour déterminer pourquoi ils ne sont pas aussi efficaces pour tuer les cellules cancéreuses qu'ils devraient l'être.
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