Approbation d'Afinitor (Everolimus) pour les angiomyolipomes rénaux par la FDA

Afinitor (everolimus) a été approuvé par la FDA pour les angiomyolipomes rénaux (tumeurs rénales non cancéreuses) qui ne nécessitent pas de chirurgie urgente chez les patients atteints de TSC (complexe de la sclérose tubéreuse). Complexe de la sclérose en plaques est une maladie génétique très rare dans laquelle des tumeurs non cancéreuses se développent dans le cerveau, les reins, la peau, le c?ur et d'autres organes vitaux.
On estime qu'environ 40 000 personnes aux États-Unis sont touchées par le TSC. Entre 70% et 80% des personnes atteintes de TSC développent des problèmes rénaux. En règle générale, un patient atteint de TSC développe plusieurs tumeurs dans les deux reins. À mesure que les tumeurs se développent, elles compriment les reins, entraînant des saignements et une insuffisance rénale.
La kinase mTOR, une protéine, joue un rôle majeur dans la croissance et le développement de plusieurs tumeurs non cancéreuses liées au TSC. Afinitor, une pilule à prendre une fois par jour, bloque l'activité incontrôlée de la protéine.
En 2009, Afinitor a reçu la désignation de médicament orphelin pour le traitement des tumeurs rénales non cancéreuses, ainsi que de l'astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes (SEGA). SEGA est un type de tumeur cérébrale.
La désignation orpheline fait référence aux médicaments visant à traiter des affections ou des maladies qui ne touchent pas plus de 200 000 personnes aux États-Unis et pour lesquels le médicament, basé sur des données actuelles, est prometteur dans le traitement de cette affection ou de cette maladie.
La dernière soumission d’Afinitor en vue de l’approbation a fait l’objet d’un examen prioritaire. Il s’agit d’un système accéléré d’examen des médicaments. Dans ce cas, l'examen a été achevé dans les quatre mois.
Richard Pazdur, M.D., directeur du Bureau des produits d'hématologie et d'oncologie du Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a déclaré:

"Cette approbation souligne l'engagement de la FDA dans le développement de médicaments pour les maladies rares présentant d'importants besoins médicaux non satisfaits. Elle représente également un autre exemple où la compréhension de la biologie sous-jacente d'une maladie peut conduire à un développement plus sélectif des médicaments."

Lors de l'examen de la demande d'Afinitor, la FDA a examiné les données d'une étude humaine en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur 118 patients. Deux tiers d'entre eux ont été choisis au hasard pour recevoir Afinitor, tandis que les autres ont reçu un placebo. Ils ont été traités jusqu'à 48 mois. Cependant, ceux sous placebo ont eu la possibilité de passer à Afinitor si leur tumeur avait augmenté au cours de la période d'étude.
Tous avaient des tumeurs dans leurs deux reins. 40% des participants avaient été traités pour saignement des tumeurs. Le but de cette étude était de déterminer combien de patients avaient subi un rétrécissement de la tumeur ou une disparition totale des tumeurs après le traitement.
42% de ceux sous Afinitor ont connu une réduction considérable de la taille de la tumeur - cette réduction a duré au moins cinq mois après l'arrêt du traitement. Ce chiffre inclut la moitié de tous les patients sous Afinitor depuis moins de huit mois. Aucun patient sous placebo n'a présenté de rétrécissement de la tumeur.
La FDA affirme avoir accéléré le processus d'approbation de ce médicament car les résultats des essais préliminaires ont démontré un taux très élevé de réduction tumorale qui a duré plusieurs mois.
Novartis, les fabricants et distributeurs d'Afinitor, devront continuer à surveiller les patients, après leur approbation, pendant au moins quatre ans afin de déterminer la durée de ces résultats positifs et la manière dont les réactions affectent les besoins de la chirurgie.
Les effets secondaires liés au traitement par Afinitor incluaient une infection des voies respiratoires supérieures, un gonflement des membres, des douleurs articulaires, des douleurs abdominales, des diarrhées, des maux de tête, des vomissements, des nausées, 15% des femmes sous Afinitor ont manqué au moins une période menstruelle au cours de l'essai.
John Bissler, MD, Clark D. West Chaire de néphrologie du centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, a déclaré:

"Les angiomyolipomes rénaux sont l’une des plus grandes causes de morbidité et de mortalité chez les patients adultes atteints de TSC et peuvent constituer l’un des aspects les plus difficiles de la maladie à traiter. pour réduire la charge tumorale rénale chez ces patients. "

Hervé Hoppenot, président de Novartis Oncology, a déclaré:

"Avec cette approbation de la FDA, Afinitor devient la première option médicale à traiter deux des manifestations les plus débilitantes de cette maladie à vie - les tumeurs rénales appelées angiomyolipomes rénaux et tumeurs cérébrales connues sous le nom de SEGA. TSC alors que nous continuons à rechercher l'inhibition de l'évérolimus et de mTOR dans d'autres manifestations de la maladie. "

Écrit par Christian Nordvist