Alzheimer - Drogue expérimental peut cesser de progresser

Selon les résultats d'une étude publiée dans PLoS One, un nouveau candidat-médicament pourrait être le premier médicament capable d’arrêter le déclin mental dévastateur de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont administré le médicament, appelé J147, à des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer et ont observé une amélioration associée de la mémoire et de la prévention des lésions cérébrales. Le nouveau médicament a été mis au point par des scientifiques de l’Institut Salk d’études biologiques, dirigé par David Schubert, et pourrait être testé prochainement comme traitement de la maladie d’Alzheimer chez l’homme.
David Schubert, directeur du laboratoire de neurobiologie cellulaire de Salk, a expliqué:

"J147 améliore la mémoire chez les souris normales et Alzheimer et protège également le cerveau de la perte de connexions synaptiques. Aucun médicament sur le marché pour la maladie d'Alzheimer ne possède ces deux propriétés."

Les chercheurs affirment que même si l’efficacité et l’innocuité du nouveau composé chez l’homme n’ont pas encore été établies, les résultats indiquent que le médicament pourrait devenir un traitement potentiel chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Selon les chiffres des Instituts nationaux de la santé, 5,4 millions d'Américains souffrent de la maladie d'Alzheimer. L'Association Alzheimer estime que d'ici 2050, plus de 16 millions de personnes seront touchées par la maladie, entraînant des coûts médicaux annuels de plus de 1 billion de dollars.
La maladie d'Alzheimer provoque un déclin constant et irréversible de la fonction cérébrale. Les personnes affectées subissent une perte progressive de la mémoire et de la capacité de penser clairement, ce qui entraîne par la suite l'incapacité de la personne à accomplir des tâches simples, telles que manger et parler, et finit par mourir.

La maladie d'Alzheimer est associée au vieillissement, avec un début typique chez les personnes âgées de 60 ans ou plus, bien qu'un faible pourcentage de familles présente un risque génétique d'apparition précoce. Parmi les dix principales causes de mortalité, la maladie d'Alzheimer est la seule maladie qui ne peut être prévenue, guérie ou réduite pour progresser lentement.
L'apparition de la maladie d'Alzheimer semble être influencée par un mélange complexe de génétique, de facteurs liés au mode de vie et d'environnement, même si les scientifiques ne savent toujours pas ce qui cause la maladie. Jusqu'à présent, les médicaments mis au point pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, tels qu'Aricept, Razadyne et Exelon, ne produisaient que de courtes périodes d'amélioration de la mémoire, mais n'arrêtaient pas la progression globale de la maladie.
Schubert et son équipe ont entrepris de trouver un nouveau type de médicament, mais au lieu de suivre la tendance actuelle de l'industrie pharmaceutique, ils ont décidé d'adopter une approche différente. L'industrie pharmaceutique semble se concentrer exclusivement sur les voies biologiques impliquées dans la formation des plaques amyloïdes, les dépôts denses de protéines qui caractérisent la maladie, mais selon Schubert, jusqu'à présent, tous les médicaments à base d'amyloïde ont échoué dans les essais cliniques.
Au lieu de cela, ils ont développé des méthodes dans lesquelles ils ont utilisé des neurones vivants cultivés dans des boîtes de laboratoire pour évaluer la probabilité que de nouveaux composés synthétiques s'avèrent efficaces pour protéger les cellules du cerveau contre plusieurs pathologies liées au vieillissement cérébral. Sur la base des résultats de chaque itération chimique du composé principal, un test conçu à l’origine pour traiter les accidents vasculaires cérébraux et les traumatismes cérébraux, Schubert et son équipe ont réussi à modifier sa structure chimique pour produire un médicament Alzheimer beaucoup plus puissant.
Marguerite Prior, chercheuse associée au laboratoire de Schubert, qui a dirigé le projet avec Qi Chen, un ancien chercheur postdoctoral de Salk, a expliqué:

"La maladie d'Alzheimer est une maladie complexe, mais la plupart des médicaments développés dans le monde pharmaceutique se sont concentrés sur un seul aspect de la maladie - la voie amyloïde. En revanche, en testant ces composés dans des cultures cellulaires vivantes des problèmes liés à l'âge et de sélectionner le meilleur candidat qui aborde plusieurs aspects de la maladie, et pas seulement un. "

Les chercheurs ont ensuite testé leur prometteur composé J147 en tant que médicament oral chez la souris. En collaboration avec Amanda Roberts, professeur de neurosciences moléculaires au Scripps Research Institute, ils ont effectué une série de tests comportementaux qui ont démontré que le médicament améliorait la mémoire chez les rongeurs normaux.

Ils ont par la suite démontré que le J147 empêchait le déclin cognitif chez les animaux atteints de la maladie d'Alzheimer et prouvait également que les souris et les rats traités avec ce médicament produisaient davantage d'une protéine appelée facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Le BDNF est une molécule impliquée dans la formation de la mémoire et protège les neurones des agressions toxiques. Il aide également à la croissance de nouveaux neurones et se connecte à d'autres cellules du cerveau.
Selon les chercheurs, sur la base de la capacité des composés à protéger les cellules nerveuses, J147 pourrait également être efficace dans le traitement d’autres troubles neurologiques, dont la maladie de Parkinson et Huntingdon, la sclérose latérale amyotrophique et les accidents vasculaires cérébraux.
La recherche a été financée par la Fondation Fritz B. Burns, les Instituts nationaux de la santé, la Fondation Bundy et l'Association Alzheimer.
Écrit par Petra Rattue