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Les biomarqueurs d'Alzheimer diminuent à mesure que les symptômes émergent
Il existe des preuves que les modifications cérébrales associées à la maladie d'Alzheimer commencent de nombreuses années avant l'apparition de symptômes cliniques tels que la perte de mémoire et le déclin mental. Dans cette optique, les biomarqueurs de ces changements pourraient constituer des moyens précieux d’identifier les individus au stade «préclinique», ce qui est suffisamment précoce pour que le traitement de préservation du cerveau soit efficace.
Maintenant, une nouvelle étude menée par des chercheurs américains et australiens, qui ont examiné des membres de familles présentant une forme génétique de la maladie, montre que les concentrations de trois biomarqueurs proposés pour la maladie d'Alzheimer sont inversées une fois que les symptômes apparaissent. pendant la phase préclinique.
Une telle information pourrait être très importante pour les personnes développant des diagnostics et des traitements pour la maladie d'Alzheimer, explique l'auteure principale Anne Fagan, professeur de recherche en neurologie à la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, MO.
"Nous ne savons pas pourquoi cette inversion se produit, mais il peut être très important de comprendre que les essais cliniques de médicaments permettent de traiter ou de prévenir la maladie d'Alzheimer", explique-t-elle.
"Les changements dans les niveaux de ces biomarqueurs seront probablement parmi les critères que nous utilisons pour évaluer le succès ou l'échec des médicaments contre la maladie d'Alzheimer. Nous devons donc savoir comment ces biomarqueurs se comportent normalement en l'absence de traitement."
Elle et ses collègues rapportent leurs conclusions dans la revue Médecine translationnelle des sciences.
Étudier les formes génétiques de la maladie d'Alzheimer: un moyen efficace de rechercher des biomarqueurs
Étudier des familles avec des mutations génétiques qui les prédisposent à la maladie d'Alzheimer offre des moyens uniques et puissants pour rechercher des changements de biomarqueurs pendant la période précédant l'apparition des symptômes.
La nouvelle étude suggère que les changements cérébraux associés à la maladie d'Alzheimer commencent bien des années avant l'apparition de symptômes cliniques, tels que la perte de mémoire et le déclin mental.
Pour leur étude, le professeur Fagan et ses collègues ont étudié des données provenant de personnes participant à un projet de recherche multinational mené par l’Université de Washington, dénommé Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN).
Tous les participants appartiennent à des familles porteuses de mutations génétiques à l'origine de formes héréditaires rares d'Alzheimer. Les membres affectés peuvent développer des symptômes de déclin mental dès la trentaine.
Les tests sur le liquide céphalo-rachidien à la recherche de biomarqueurs figurent parmi les divers examens que les participants subissent en tant que membres de l’étude DIAN.
Pour cette dernière étude, les chercheurs se sont intéressés à trois biomarqueurs en particulier: deux protéines structurelles appelées tau et p-tau et un capteur calcique neuronal appelé VILIP-1.
Les niveaux des trois biomarqueurs augmentent lorsque les cellules du cerveau sont endommagées et sont liées à un déclin mental. Des études antérieures ont suggéré qu'ils sont libérés par les cellules mourantes et lavés dans le liquide céphalorachidien.
L'équipe a examiné les résultats des analyses de liquide céphalo-rachidien effectuées à intervalles réguliers chez 26 participants à DIAN. Tous les participants portaient une mutation connue pour provoquer une forme génétique ou «autosomique dominante» de la maladie d'Alzheimer.
Il n’ya eu aucune surprise lorsque les chercheurs ont constaté que les niveaux de biomarqueurs avaient augmenté avec le temps chez les participants qui ne présentaient pas encore de signes de démence.
Diminution statistiquement significative des biomarqueurs d'Alzheimer une fois que les symptômes de démence sont apparus
Mais ils ont été très surpris lorsqu'ils ont constaté chez la plupart de ceux qui avaient commencé à développer des signes de démence, que les niveaux de biomarqueurs avaient diminué avec le temps. La baisse était faible, mais néanmoins cohérente et statistiquement significative, ont-ils noté.
Le professeur Fagan dit avoir trouvé cela "très intéressant, d'autant plus que des études antérieures ont montré que d'autres indicateurs de la maladie d'Alzheimer, tels que le rétrécissement du cerveau, continuent après l'apparition de la démence".
Elle suggère peut-être que les niveaux atteignent un sommet avant que la démence ne s'installe, car il y a un stade intense de mort cellulaire dans la phase préclinique, ce qui diminue à mesure que les symptômes apparaissent.
Une autre raison tout aussi plausible pourrait être due à la réduction du nombre de cellules cérébrales qui restent, ajoute-t-elle.
Les chercheurs reconnaissent qu'il ne s'agit que d'une petite étude avec quelques participants et qu'ils inscrivent maintenant de nouveaux participants à l'étude DIAN, tout en continuant à suivre ceux de la présente étude.
Le Prof. Fagan dit qu’ils doivent collecter plus de données sur plus de participants sur une période de temps plus longue afin de confirmer ces conclusions préliminaires.
Ils veulent également savoir si les niveaux de biomarqueurs montrent une tendance similaire chez les personnes qui ne présentent pas la forme génétique de la maladie d'Alzheimer et qui sont généralement diagnostiquées beaucoup plus tard dans la vie.
Les fonds provenant de plusieurs sources ont aidé à financer l'étude, notamment le National Institutes of Health (NIH), l'Institut national sur le vieillissement, le réseau Dominantly Inherited Alzheimer et le consortium DIAN Pharma.
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