La maladie d'Alzheimer est la première étape des changements identifiés par les scientifiques

Les scientifiques ont identifié pour la première fois une chronologie des changements biologiques détectables précoces qui précèdent les symptômes de la maladie d'Alzheimer héréditaire dominante depuis des décennies. Ils envisagent maintenant d'utiliser ces marqueurs pour la prévention et le traitement dans les familles touchées qui ont rejoint leur projet d'étude.
Les scientifiques, qui appartiennent à un partenariat de recherche international connu sous le nom de Réseau de la maladie d'Alzheimer Dominantly Inherited (DIAN), écrivent dans un article publié en ligne cette semaine dans le journal New England Journal of Medicine.
Le premier auteur, Randall Bateman, est le professeur distingué de neurologie Charles F. et Joanne Knight à la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis, aux États-Unis. Il a dit à la presse:
"Une série de changements commencent dans le cerveau des décennies avant que les symptômes de la maladie d'Alzheimer ne soient remarqués par les patients ou les familles, et cette cascade d'événements peut fournir un calendrier pour l'apparition des symptômes."
La maladie d'Alzheimer à dominance héréditaire est causée par trois mutations génétiques rares héritées. Les symptômes de cette forme héréditaire d'Alzheimer touchent souvent les personnes dans la trentaine et la quarantaine, à un âge beaucoup plus précoce que la forme la plus courante d'Alzheimer, qui frappe généralement après l'âge de 65 ans.
Une personne née avec l'une des mutations ne développe pas seulement la maladie d'Alzheimer à héritage dominant, mais a 50% des chances de transmettre le gène à chacun de ses enfants.
Cela signifie que dans les familles où l'alzheimer est causée par l'une de ces mutations, la maladie touchera environ 50% des membres de l'arbre généalogique avant qu'ils atteignent l'âge de 60 ans.
En utilisant liquide céphalo-rachidien et tests de neuroimagerieL'équipe dirigée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Washington a évalué une gamme de biomarqueurs pré-symptomatiques chez 128 personnes issues de familles génétiquement prédisposées à développer la maladie d'Alzheimer à héritage dominant qui participent au projet DIAN.
Ainsi, chacune des 128 personnes étudiées a 50% de chances d’hériter de l’une des trois mutations responsables de cette forme précoce de la maladie.
Les chercheurs ont utilisé antécédents médicaux des parents estimer l'âge probable d'apparition des symptômes chez les participants à l'étude (progéniture). À l’aide de ces délais et des résultats des tests qu’ils ont effectués, ils ont dressé une liste, dans l’ordre chronologique, des changements détectables menant à la perte de mémoire et au déclin cognitif caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.

Ces changements incluent:

• Une diminution du taux de protéine bêta-amyloïde dans le liquide céphalorachidien (ingrédient clé des plaques cérébrales d'Alzheimer), détectable environ 25 ans avant l'apparition des symptômes.


• Plaques visibles sur les scanners cérébraux: 15 ans avant les symptômes.


• Niveaux élevés de liquide céphalorachidien de tau, une protéine structurelle dans les cellules du cerveau: 15 ans avant les symptômes.


• Retrait des structures cérébrales clés: 15 ans avant les symptômes.


• Le cerveau commence à utiliser moins de glucose: 15 ans avant les symptômes.


• Légères déficiences dans un type de mémoire spécifique: détectables 10 ans avant les symptômes.

Bateman a dit:
"Comme nous en apprenons davantage sur les origines de la maladie d'Alzheimer pour planifier des traitements préventifs, cette chronologie de la maladie d'Alzheimer sera inestimable pour la réussite des essais de médicaments."
Par exemple, la nouvelle chronologie montre que les plaques peuvent être vues sur les scanners cérébraux 15 ans avant l'apparition des problèmes de mémoire. Les chercheurs de la DIAN prévoient maintenant des traitements qui éliminent ou bloquent la formation de plaques à ce stade précoce si les plaques disparaissent ou diminuent, mais aussi pour vérifier si le traitement améliore les autres marqueurs de la maladie.
Le partenariat DIAN a été mis en place par l'Institut national du vieillissement des Instituts nationaux de la santé (US) pour réunir des chercheurs qui étudient les formes génétiques de la maladie d'Alzheimer. Les partenaires sont des institutions à travers les États-Unis, au Royaume-Uni et en Australie.
Laurie Ryan, directrice du programme d'essais cliniques à l'Institut national du vieillissement, a déclaré:
"Ces résultats passionnants sont les premiers à confirmer ce que nous soupçonnons depuis longtemps, à savoir que l'apparition de la maladie commence des années avant le premier signe de déclin cognitif ou de perte de mémoire."

"Et bien que les participants à la DIAN soient exposés à la forme génétique rare de la maladie, les connaissances acquises grâce à cette étude contribueront grandement à notre compréhension de la maladie d'Alzheimer à apparition tardive", a déclaré Ryan.
Les chercheurs de DIAN ont également testé des participants issus de familles ne présentant aucune des mutations héréditaires d'Alzheimer. Bateman a déclaré que ces participants ne présentaient aucun changement détectable dans les marqueurs testés.
"Il est frappant de constater que les marqueurs d'Alzheimer sont normaux chez les membres de la famille sans mutation," il ajouta.
L'équipe espère commencer des essais de prévention et de traitement plus tard cette année.
Toute personne dont les antécédents familiaux ont plusieurs générations de maladies d'Alzheimer diagnostiquées avant l'âge de 55 ans peut rejoindre le registre élargi de DIAN en ligne. Les chercheurs les contacteront pour savoir si leur famille est éligible pour participer aux études DIAN.
Écrit par Catharine Paddock PhD