Les médicaments anti-facteurs de croissance présentent un potentiel de réduction de l'ascite maligne chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé

Selon une nouvelle étude randomisée de phase II publiée en ligne First in The Lancet Oncology, un nouveau médicament anti-VEGF aflibercept qui empêche l'action du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) peut prévenir l'ascite maligne (excès de liquide dans l'abdomen contenant des cellules cancéreuses), complication fréquente et douloureuse du cancer de l'ovaire avancé.
L'auteur principal Walter Gotlieb de l'Hôpital général juif, Université McGill, Montréal, Canada, explique:

"Les traitements anti-VEGF tels que l'aflibercept semblent réduire la formation d'ascite maligne et pourraient améliorer considérablement la qualité de vie des patients souffrant de cette complication débilitante. Cependant, les cliniciens doivent faire preuve de prudence dans l'utilisation de l'aflibercept en raison du risque accru d'intestin mortel perforation."

Deux tiers des personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire reçoivent un diagnostic de maladie à un stade avancé, principalement associé à une ascite maligne. Les cellules cancéreuses génèrent du VEGF, ce qui augmente la perméabilité des capillaires, augmente le flux de fluides dans l'abdomen et forme une ascite. Le traitement typique, la paracentèse, consiste à insérer une aiguille dans l'abdomen pour drainer l'excès de liquide. Bien que ce traitement puisse apporter au patient un soulagement temporaire, il est invasif et désagréable.
L'aflibercept est un inhibiteur puissant du facteur de croissance placentaire et du VEGF. Selon des études précliniques et une étude pilote, le médicament pourrait être efficace pour prévenir l'apparition d'ascites malignes.
Dans cet article, les chercheurs révèlent les résultats d'une étude randomisée de phase II visant à déterminer si l'aflibercept pourrait retarder la paracentèse et à analyser l'innocuité de l'inhibition du VEGF chez les personnes atteintes d'un cancer ovarien avancé et d'ascites malignes récidivantes.
55 personnes de 6 pays ayant subi au moins deux traitements de chimiothérapie antérieurs et dont les tumeurs étaient devenues chimiorésistantes ont été enrôlées pour participer à l'enquête. Les chercheurs ont assigné au hasard des participants à deux groupes, 26 ont reçu un placebo et 29 ont reçu de l'aflibercept.
Les participants au groupe aflibercept qui ont repris la paracentèse ont plus que doublé (55 jours) par rapport à ceux ayant reçu le placebo (23 jours). En outre, une paracentèse répétée n'était pas nécessaire pendant les six mois de traitement pour deux personnes du groupe aflibercept. De plus, ceux qui ont reçu de l'aflibercept ont signalé une amélioration plus importante des symptômes de l'ascite comparativement à ceux ayant reçu le placebo.

Les effets secondaires associés au traitement les plus fréquents étaient:

• Fatigue ou asthénie (4 [13%] aflibercept vs 11 [44%] placebo])
• Déshydratation (3 [10%] vs 3 [12%])
• Dyspnée (6 [20%] vs 2 [8%])

Dans le groupe aflibercept, trois décès sont survenus à la suite de perforations intestinales et une fistule intestinale a entraîné une septicémie et la mort dans le groupe placebo.
Les chercheurs disent:

"L'essai montre clairement l'efficacité du blocage du VEGF dans la réduction de la formation d'ascite mais confirme le risque clinique significatif de perforation intestinale fatale dans cette population de patients très avancés".

Ils concluent:

"Le blocage du VEGF doit être utilisé avec prudence dans les cas de cancer de l'ovaire avancé avec carcinomatose abdominale et le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement discuté pour chaque patient."

Dans un commentaire associé, le Dr Gerhild Becker et H E Blum de l’Université d’Hôpital de Fribourg, Freiburg, Allemagne expliquent:

"Une sélection minutieuse des patients pourrait réduire l'incidence des perforations gastro-intestinales. Cependant, avant de pouvoir recommander l'aflibercept pour le traitement des ascites malignes, des études supplémentaires, notamment des études d'efficacité comparatives, sont nécessaires pour comparer l'efficacité des différentes stratégies thérapeutiques. pratique clinique quotidienne. "

Écrit par Grace Rattue