Potentiel antiviral trouvé dans le virus de l'hépatite C

Les scientifiques ont découvert comment une molécule dotée d'une activité antivirale à large spectre présente dans le virus de l'hépatite C tue les virus mais ne nuit pas aux cellules hôtes. Elle distingue la composition moléculaire et la taille de leurs membranes.
L'étude suggère que le peptide AH - une molécule dérivée du virus de l'hépatite C - pourrait conduire à un médicament antiviral efficace contre les virus avec des membranes riches en cholestérol.

Dans une étude publiée dans le Journal biophysiqueL'équipe montre comment la molécule, appelée peptide AH, pourrait avoir un puissant effet antiviral contre les virus dotés de membranes riches en cholestérol, comme le virus du Nil occidental, la dengue, la rougeole et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Les chercheurs pensent que leurs découvertes pourraient aider à découvrir de nouveaux médicaments auxquels les virus auront plus de mal à résister.

La résistance aux médicaments est un problème croissant avec les médicaments antiviraux, comme l'explique l'auteur principal Atul Parikh, professeur de génie biomédical qui occupe des postes à l'Université de Californie-Davis et à l'Université technologique de Nanyang à Singapour:

"Bien qu'il existe de nombreux médicaments antiviraux sur le marché, un problème commun est que le virus apprend à les échapper, devenant résistant au traitement médicamenteux."

Des études antérieures ont déjà montré que le peptide AH dérivé du virus de l'hépatite C (VHC) possède de larges propriétés antivirales. La nouvelle étude va encore plus loin en découvrant comment elle distingue les virus des cellules hôtes.

Le peptide AH dérivé du VHC cible les membranes des virus lipidiques riches en cholestérol. En s'attaquant à ce "talon d'Achille" commun à de nombreux virus, le peptide répond à un besoin croissant de nouveaux types d'antiviraux ciblant plusieurs virus, explique le professeur Parikh.

Le peptide AH cible les membranes lipidiques riches en cholestérol

Dans son état naturel, le peptide AH aide le VHC à détourner les cellules hôtes pour la réplication du virus. Des études antérieures ont déjà montré que le peptide a également la capacité de rompre la membrane de certains virus, permettant aux enzymes de la cellule hôte de les tuer en attaquant leur ADN exposé.

Une telle caractéristique fait du peptide AH du VHC un point de départ intéressant pour le développement de médicaments, mais il n’a pas été possible de le faire davantage car les scientifiques n’ont pas pu déterminer comment le peptide cible sélectivement la membrane virale, mais pas celle des cellules hôtes.

Pour répondre à cette question, le professeur Parikh et ses collègues ont utilisé un modèle simple, semblable à un virus, des membranes lipidiques, où ils pourraient modifier leur taille et leur composition.

Les lipides sont des molécules d'hydrocarbures non protéiques qui constituent la majeure partie de la membrane des cellules et des virus. Les graisses, les huiles, les cires, certaines vitamines et hormones sont également des lipides, tout comme le cholestérol.

Lorsqu'ils ont testé le peptide AH contre divers modèles de membranes lipidiques, ils ont découvert que ceux qui étaient riches en cholestérol étaient les plus susceptibles - le peptide altérait leur chimie et les perforait. Les membranes sans cholestérol n'ont pas succombé à cet effet.

De nombreux virus ont des membranes riches en cholestérol, affirment les chercheurs, qui concluent que cette caractéristique confère au peptide AH une activité antivirale aussi large.

Le peptide AH distingue la membrane hôte par taille

Dans d'autres expériences, l'équipe a également montré que le peptide AH fait la distinction entre les membranes virales et les membranes cellulaires hôtes par des différences de taille.

Il reste encore un long chemin à parcourir avant que le peptide AH puisse devenir un médicament à usage clinique. Par exemple, l'étude a utilisé un modèle simple de membranes virales, nous ne savons donc pas encore si le peptide AH a le même effet sur des systèmes biologiques vivants avec de vrais virus et des cellules hôtes.

Dans une prochaine étape, l’équipe prévoit de développer des modèles membranaires qui ressemblent davantage à ceux des virus réels et des cellules hôtes. Ils veulent également voir ce qui se passe lorsqu'ils testent d'autres peptides viraux sur ces membranes.

Le professeur Parikh explique que la découverte de l'interaction de ces composés avec ces lipides biologiquement importants nous aide à mieux comprendre leur biologie complexe et ouvre la voie à de nouveaux développements dans les médicaments antiviraux. Il conclut:

"Des études telles que la nôtre donnent l’espoir que le remplacement de l’ancien paradigme de la monodose par un seul médicament avec des médicaments largement applicables contre lesquels les virus ne peuvent pas développer de résistance pourrait bientôt devenir réalité."

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