Un récepteur cérébral contrôlant l'appétit pourrait être ciblé pour les médicaments anti-obésité

Un récepteur cérébral impliqué dans la régulation de l'appétit a été détecté par des scientifiques du Columbia University Medical Center. Les chercheurs ont rapporté dans le journal Cellule que ce très drogué cible pourrait signifier qu'un nouveau médicament contre l'obésité pourrait ne pas être si difficile à trouver.
Les scientifiques se sont concentrés sur l'hypothalamus, une petite région du cerveau qui contrôle la température du corps, la soif, le sommeil, la fatigue, les cycles circadiens et la faim. Des études antérieures avaient indiqué que le mécanisme de régulation est concentré dans les neurones qui expriment AgRP - un modulateur cérébral, ou neuropeptide. Cependant, les facteurs qui influencent l'expression de l'AgRP sont mal compris.
Le chef de l'étude, Domenico Accili, MD, professeur de médecine, a déclaré:

"Nous avons identifié un récepteur qui est étroitement impliqué dans la régulation de la prise alimentaire. Ce qui est particulièrement encourageant, c'est que ce récepteur appartient à une classe de récepteurs qui se révèlent être de bonnes cibles pour le développement de médicaments.
En fait, plusieurs médicaments existants semblent déjà interagir avec ce récepteur. Donc, il est possible que nous puissions avoir de nouveaux médicaments pour l'obésité le plus tôt possible. "

Les scientifiques ont tracé la trace de l'insuline et de la leptine et ont trouvé des indices concernant le contrôle de l'appétit. La leptine et l'insuline sont des hormones, elles jouent un rôle clé dans le maintien de l'équilibre énergétique dans le corps. La leptine et l'insuline sont également connues pour inhiber AgRP.
"Étonnamment, le blocage de la voie de signalisation de l'insuline ou de la leptine a peu d'effet sur l'appétit. Nous avons émis l'hypothèse que les deux voies doivent être bloquées simultanément afin d'influencer le comportement alimentaire."
Ils ont voulu tester leur hypothèse. Ainsi, ils ont créé une souche de souris avec AgRP qui manquait d'une protéine faisant partie de la signalisation de la leptine et de l'insuline. La protéine - Fox01 - a eu un effet considérable sur l'appétit des souris.
L'auteur principal, Hongxia Ren, PhD, a déclaré:

"Les souris dépourvues de Fox01 mangeaient moins et étaient plus maigres que les souris normales. De plus, les souris déficientes en Fox01 avaient un meilleur équilibre glycémique et une sensibilité à la leptine et à l'insuline - des signes d'un métabolisme plus sain."

Fox01 n'est pas une bonne cible pour les médicaments, alors le scientifique a cherché un autre moyen d'inhiber l'action de la protéine.
Ils sont tombés sur un gène qui est fortement exprimé chez les animaux avec des neurones AgRP normaux, mais il est réduit au silence chez les souris sans Fox01 dans leurs neurones. Ils ont réussi à le faire en utilisant le profilage de l'expression génique. Le gène est connu sous le nom Gpr17; il produit un récepteur appelé Gpr17 qui se trouve à la surface de la cellule.
Ils voulaient être sûrs que le récepteur joue un rôle dans le contrôle de l'appétit, ils ont donc injecté un activateur de Gpr17 à des souris non modifiées - leur appétit a augmenté. En revanche, lorsque les souris ont reçu un inhibiteur de Gpr17, le contraire s'est produit, leur appétit a diminué. Quand ils ont injecté les souris déficientes en Fox01, il n'y a eu aucun effet.

Un activateur de Gpr17 a été injecté dans la grosse souris, tandis que la mince a reçu un inhibiteur de Gpr17
Il y a plusieurs raisons de cibler Gpr17 chez les humains obèses, a expliqué le Dr Accili - et de créer des médicaments capables de le faire est réalisable. Grp17 est hautement médicamentable car il fait partie de la famille des récepteurs couplés aux protéines G. Un nombre considérable de médicaments agissent sur les récepteurs couplés aux protéines G. Le récepteur est seulement abondant dans les neurones AgRP, il est rare dans les autres neurones. Cela signifie que le risque d'effets secondaires indésirables est faible.
Ecrit par Christian Nordqvist