Maladie auto-immune: les globules rouges modifiés pourraient-ils conduire à de nouveaux traitements?

De nouveaux traitements qui préviennent et atténuent les maladies auto-immunes peuvent provenir de l’utilisation de globules rouges pour transporter des protéines spécifiques à une maladie qui recyclent le système immunitaire. Ainsi, conclut une étude qui montre que cette approche fonctionne chez les souris atteintes de sclérose en plaques et de diabète de type 1.
Les chercheurs disent que leur méthode d'utilisation des globules rouges pour transporter des peptides antigéniques pourrait être un moyen efficace d'induire une tolérance immunitaire et de soulager les symptômes des maladies auto-immunes.

L’étude - menée par l’Institut Whitehead pour la recherche biomédicale à Cambridge, MA - est sur le point d’être publiée dans PNAS.

Une maladie auto-immune est une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque par erreur les propres cellules, tissus et organes de l'organisme.

Il existe plus de 80 maladies auto-immunes, les plus courantes étant le diabète de type 1, la sclérose en plaques (SEP), le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et les maladies intestinales inflammatoires.

Bien que les causes exactes de nombreuses maladies auto-immunes restent largement inconnues, les experts ont tendance à reconnaître que les gènes, associés aux infections et à d’autres facteurs environnementaux, jouent un rôle important.

Un examen récent des données publiées montre que les taux mondiaux de maladies auto-immunes ont considérablement augmenté au cours des 30 dernières années, en particulier dans les pays industrialisés.

Les estimations des National Institutes of Health (NIH) suggèrent que plus de 23 millions de personnes aux États-Unis vivent avec des maladies auto-immunes.

Aucun traitement n'a encore été découvert pour les maladies auto-immunes, bien que des traitements permettant de gérer ou d'atténuer les symptômes soient disponibles pour beaucoup d'entre eux.

Appliquer le principe de "l'induction de la tolérance"

De nombreux traitements impliquent de donner aux patients des médicaments qui suppriment le système immunitaire pour qu'ils ne réagissent pas de manière excessive. Cependant, une telle approche signifie que le système immunitaire n'est pas assez fort pour lutter contre d'autres maladies.

• La SP affecte plus de 2,3 millions de personnes dans le monde
• Elle touche deux à trois fois plus de femmes que d'hommes
• Les symptômes les plus courants incluent une fatigue extrême, des difficultés de mobilité, des troubles visuels et des sensations altérées.

En savoir plus sur la sclérose en plaques

Les chercheurs cherchent donc des moyens d’intervenir uniquement dans la partie du système immunitaire qui réagit par erreur dans la maladie en question.

Pour la nouvelle étude, l’équipe a cherché à améliorer une technique appelée «induction de la tolérance», qui sonne bien en théorie mais qui s’avère difficile à appliquer.

Le principe de l'induction de la tolérance consiste à utiliser des peptides antigéniques ou des fragments de protéines provenant de cellules particulières auxquelles le système immunitaire réagit de manière excessive et à rééduquer le système immunitaire pour les ignorer.

Cependant, les scientifiques trouvent l'idée difficile à mettre en pratique. Par exemple, une pierre d'achoppement particulière consiste à faire en sorte que les peptides antigéniques atteignent leur destination avant que les cellules immunitaires ne les décomposent.

Pour contourner ce problème, l'équipe de la nouvelle étude a décidé d'essayer une méthode qui utilise les globules rouges pour transporter les peptides antigéniques.

L'équipe dit que les globules rouges sont particulièrement bien adaptés au transport de l'antigène spécifique à la maladie, car ils peuvent atteindre presque toutes les parties du corps. ils apportent de l'oxygène qui donne la vie aux cellules.

Une autre raison est que les globules rouges sont recyclés fréquemment - tous les mois chez la souris et tous les 4 mois chez l’homme - sans provoquer de réponse du système immunitaire.

Mécanisme mal compris

Pour la nouvelle étude, les chercheurs se sont appuyés sur des travaux antérieurs dans lesquels ils avaient apposé une étiquette chimique et des anticorps sur les globules rouges en utilisant une méthode qu'ils appelaient «triage».

Ils ont utilisé le tri pour attacher des antigènes qui déclenchent la réponse immunitaire spécifique à la maladie aux globules rouges de souris atteintes de SEP et de diabète de type 1, puis les transfusent dans les souris. L'ensemble de la procédure a duré environ 1 heure.

Les résultats ont montré que les souris avaient réduit les symptômes de la maladie et même une transfusion avant que la maladie ne se développe était suffisante pour atténuer les symptômes, notent les chercheurs.

"Essentiellement ce que nous faisons", explique le premier auteur Novalia Pishesha, un étudiant diplômé qui a effectué une partie du travail au Whitehead Institute, "détourne la voie de la clairance des globules rouges, de sorte que l’antigène étranger les cellules sont propres, de sorte que ces antigènes sont tolérés dans le processus. "

Cependant, les chercheurs soulignent que si leurs résultats suggèrent que l'utilisation de globules rouges pour transporter des peptides antigéniques semble être un moyen efficace d'induire une tolérance immunitaire, les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents ne sont pas clairs.

Ils suggèrent que leur étude offre un bon point de départ pour des recherches plus approfondies sur la manière dont le système immunitaire se régule et pourquoi il fait parfois quelque chose de mal.

L'auteur du codirecteur Harvey Lodish, membre fondateur de Whitehead et professeur de biologie, affirme néanmoins que "c'est une étape très prometteuse dans le développement de thérapies pour les maladies auto-immunes" et conclut:

"Si ce type de réponse est également vrai chez l'homme, il pourrait alors rendre possible un grand nombre de ces traitements pour ces maladies et des conditions similaires."

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