Brodalumab pour le traitement du psoriasis modéré à sévère en phase III

Les résultats d’une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité du brodalumab (anciennement AMG 827) chez 198 patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ont été publiés New England Journal of Medicine.
Les chercheurs de l’étude de 12 semaines ont assigné au hasard des participants présentant un indice de surface et d’indice de gravité du psoriasis (PASI) de 12 et plus et une surface corporelle de 10% ou plus pour recevoir du brodalumab (70 mg, 140 mg ou 210 mg). semaines 1,2,4,6,8 et 10 ou 280 mg par mois) ou un placebo.
Le critère d'évaluation primaire de l'étude a été atteint dans tous les groupes brodalumag, dont l'amélioration moyenne de l'aire du psoriasis (en pourcentage) et de l'indice de gravité (PASI) était supérieure à celle des patients du groupe placebo (p
Le brodalumab est un anticorps monoclonal humain conçu pour le traitement des maladies inflammatoires. Le médicament se lie sélectivement au récepteur d'interleukine-17 (IL-17) et empêche sa signalisation, inhibant ainsi la fixation de nombreux membres de la famille de l'IL-17 liés au psoriasis. De nombreux participants à l'étude (62%) recevant 210 mg de brodalumab toutes les deux semaines ont obtenu une élimination totale de leur maladie cutanée (PASI 100).
Le score PASI est une mesure de la rougeur, de la mise à l'échelle et de l'épaisseur de la plaque psoriasique et de l'ampleur de l'implication dans chaque zone du corps. Les chercheurs mesurent souvent l'efficacité d'un traitement par la réduction du PASI par rapport aux valeurs initiales. Par exemple, une réduction de 75% est connue sous le nom de PASI 75, une réduction de 90% est appelée PASI 90 et l'élimination totale des maladies de la peau est appelée PASI 100.
Kim Papp, M.D., Ph.D., auteur principal de l'étude et directrice de Probity Medical Research, Ontario, Canada, a déclaré:

"Il existe une variété d’options thérapeutiques pour les personnes atteintes de psoriasis, mais ces options ne permettent pas à de nombreux patients d’atteindre leurs objectifs thérapeutiques.
Dans cette étude de phase 2, le brodalumab a montré un haut niveau de réponse chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère avec un début d'action rapide en quelques jours. Sur la base de ces résultats, des essais cliniques supplémentaires sont nécessaires pour évaluer davantage l'innocuité et l'efficacité du brodalumab. "

Le psoriasis est une maladie chronique du système immunitaire qui provoque une croissance plus rapide des cellules cutanées. Dans le monde entier, la maladie touche environ 125 millions de personnes. Bien que plusieurs types de psoriasis existent, environ 80% des personnes atteintes souffrent de psoriasis en plaques. Le psoriasis en plaques peut causer des plaques rouges squameuses douloureuses et irritantes sur la peau.
Dans cette étude, les chercheurs ont constaté une amélioration moyenne du score PASI de 85,9% chez les participants ayant reçu 140 mg de brodalumab, 86,3% chez les participants ayant reçu 210 mg et 45,0% chez 70 mg, contre 16,0% chez les participants. participants ayant reçu un placebo (tous p
En outre, les chercheurs ont constaté que 280 mg de broadlumab par mois étaient associés à une amélioration moyenne du PASI de 76%. Environ 30% des participants à l'étude affectés au groupe de place avaient une aggravation du psoriasis.
En outre, l'équipe a évalué les critères d'évaluation secondaires, y compris PASI 75 (réduction de 75% du score PASI du patient par rapport à la valeur initiale), PASI 90 (90%) et PASI 100 (clairance totale de la maladie cutanée).
77% des participants assignés à 140 mg de brodalumab ont obtenu une réduction de 75% de leur score PASI, 72% ont atteint le PASI 90 et 38% ont atteint le PASI 100.
82% des participants assignés à 210 mg de brodalumab ont obtenu une réduction de 75%, 75% ont atteint le PASI 90 et 62% ont atteint le PASI 100.
Dans les groupes combinés brodalumab, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les suivants:

• Rougeur au site d'injection (6%)
• Froid commun (8%)
• Infection des voies respiratoires supérieures (8%)

Parmi les participants du groupe 210 mg de brodalumab, deux cas de neutropénie de grade trois ont été rapportés.
À l'heure actuelle, le brodalumab est le seul médicament expérimental en développement qui inhibe le récepteur de l'IL-17, inhibant ainsi plusieurs des ligands de l'IL-17 en transmettant des signaux à l'organisme. D'autres agents actuellement en développement cherchent à cibler les ligands individuels de l'IL-17. En inhibant la fixation de ces ligands au récepteur, le brodalumab empêche le corps de recevoir des signaux susceptibles de provoquer une inflammation et d’autres affections.
Les chercheurs étudient actuellement le brodalumab pour le traitement du psoriasis (phase II et phase III prévue), de l'asthme (phase II) et de l'arthrite psoriasique (phase II).
Écrit par Grace Rattue