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Indices d'inflammation du gène «mort» réveillé

Selon une étude publiée dans la revue scientifique, des scientifiques ont découvert un gène "mort" qui prend vie pour lutter contre l'inflammation dans le corps. eLife.

Les chercheurs de la faculté de médecine de l'université de Stanford, en Californie, estiment que cette découverte pourrait mener à de nouveaux traitements anti-inflammatoires sans les effets secondaires néfastes des stéroïdes.

Les scientifiques ont découvert que le gène mort qu'ils ont nommé Lethe, "éteint" l'inflammation dans le corps avant qu'il ne cause des dommages aux tissus sains.

Howard Chang, professeur de dermatologie à Stanford, déclare:

«L’inflammation indique à votre corps que quelque chose ne va pas. Mais après avoir fait son travail pour alerter les cellules immunitaires contre une infection virale ou bactérienne ou les inciter à éliminer les débris d’un "

Comment était Lethe découvert?

Les chercheurs ont voulu en savoir plus sur NF-Kappa-B. C'est un complexe de plusieurs protéines et "le régulateur principal de l'inflammation à l'intérieur des cellules". Ce complexe joue également un rôle dans le vieillissement.

Selon les chercheurs, le NF-kappa-B a la capacité d’allumer des milliers de gènes dans le noyau d’une cellule. Lorsqu'il est déclenché par des signaux à la surface de la cellule, le NF-kappa-B active des gènes pro-inflammatoires, préparant la cellule à «combattre les agressions virales ou bactériennes» en réponse à une blessure.

Pour l'étude, les scientifiques ont activé NF-kappa-B pour voir quels gènes étaient activés et désactivés. Ils affirment que leur objectif principal était les séquences d'ADN qui génèrent de longues molécules d'ARN non codants (lncARN), qui restent dans le noyau et régulent les gènes au lieu de fabriquer des protéines.

Les chercheurs ont exposé des fibroblastes de culture (présents dans le tissu conjonctif) provenant de souris embryonnaires au TNF-alpha. Le TNF-alpha est une protéine immunitaire qui déclenche le NF-kappa-B. Ils ont découvert que des centaines d'ARNnc à l'intérieur des cellules avaient été stimulées par le TNF-alpha.

L'étude a montré que 54 des lncRNA découverts avaient été copiés à partir de "pseudogènes". Les chercheurs pensent que ces pseudogènes sont des copies de gènes réels qui se sont développés au cours de l'évolution.

Howard Chang dit:

"Les pseudogènes ont été considérés comme complètement silencieux, ignorés par les machines de lecture de l'ADN des cellules. Mais nous avons eu une vraie surprise. Lorsqu'une cellule est soumise à un signal de stress inflammatoire, elle ressemble à Night of the Living Dead."

Le professeur Chang dit que différents composants de signalisation ou microbiens activent différents groupes de séquences d’ADN codant pour l’incRNA, y compris des pseudogènes.

Il ajoute: "Ils ne sont pas vraiment morts, après tout. Ils ont juste besoin de signaux très spécifiques pour les mettre en mouvement."

Lethe s'est avéré être un pseudogène spécifique activé par NF-kappa-B.

Utiliser pour Lethe dans les traitements anti-inflammatoires?

Les chercheurs disent que Lethe joue le rôle de vaincre la grande influence du NF-kappa-B sur le génome, limitant efficacement la réponse inflammatoire afin de prévenir les lésions tissulaires.

La recherche a montré que les stimuli TNF-alpha, utilisés pour déclencher NF-kappa-B, activaient Lethe, mais n’a pas activé deux gènes situés de part et d’autre.

Cependant, d'autres stimuli ont déclenché les autres gènes, mais n'ont pas affecté Lethe. De plus, deux autres pseudogènes qui ressemblent beaucoup à Lethe n'ont pas été activés par le TNF-alpha.

Les chercheurs ont également constaté qu'un médicament anti-inflammatoire à base de stéroïdes appelé dexaméthasone s'active Lethe. Cependant, d'autres stéroïdes qui n'étaient pas anti-inflammatoires n'ont pas activé le gène.

Chang dit:

"Nous nous demandons s'il pourrait y avoir des moyens d'augmenter artificiellement Lethe niveaux sans stéroïdes. Ces médicaments ont des effets secondaires potentiellement délétères tels qu'une tension artérielle élevée et une glycémie élevée, un amincissement des os et une suppression générale du système immunitaire. "

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