La dépendance à la cocaïne est inversée chez les rats avec un nouveau composé

La dépendance à la cocaïne est un problème majeur aux États-Unis, les décès dus à la drogue ayant augmenté de 42% entre 2001 et 2014. Les chercheurs ont peut-être trouvé le moyen d’inverser la situation.
Les chercheurs affirment que leur étude suggère que le ciblage des récepteurs TrkB dans le cerveau est une option de traitement réalisable pour la dépendance à la cocaïne.

Une nouvelle étude - menée par des chercheurs du Scripps Research Institute (TSRI) à La Jolla, en Californie, décrit comment le ciblage et le blocage de l’activité d’un récepteur cérébral appelé TrkB réduisaient le comportement de recherche de la cocaïne chez les souris. dépendance à la cocaïne.

L'auteur principal, Candice Contet, biologiste à l'IRST, et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans The Journal of Neuroscience.

La cocaïne - également appelée "coke", "crack" ou "coup" - est une drogue illicite dérivée des feuilles Erythroxylum coca bush, originaire de la région andine d'Amérique du Sud.

La cocaïne est un stimulant puissant et très addictif. Il active la voie de la récompense dans le cerveau - connue sous le nom de système de récompense mésocorticolimbique - produisant un sentiment d'euphorie et de plaisir, ce qui incite les utilisateurs à avoir davantage besoin de la drogue.

Selon l'Institut national de lutte contre la toxicomanie (NIDA), en 2014, environ 913 000 personnes aux États-Unis répondaient aux critères de dépendance à la cocaïne et sur près de 1,3 million de visites d'urgence en 2012, plus de 500 000 étaient toxicomanes. .

À l'heure actuelle, il n'y a pas de médicaments pour traiter la dépendance à la cocaïne; Les interventions comportementales - telles que la gestion des contingences, où les personnes souffrant de troubles liés à la consommation de cocaïne sont incitées à cesser d'utiliser le médicament - constituent la principale forme de traitement.

La nouvelle étude de Contet et ses collègues suggère cependant qu'un traitement pharmacologique de la dépendance à la cocaïne pourrait bien être envisagé.

Cibler TrkB pour lutter contre la dépendance à la cocaïne

Des recherches antérieures sur des modèles de dépendance à la cocaïne chez le rat ont montré que l'exposition répétée au médicament entraîne des changements à long terme dans deux domaines majeurs du système de récompense mésocorticolimbique: le noyau accumbens et le cortex préfrontal interne.

Les scientifiques ont découvert que de tels changements sont en partie déclenchés par des modifications de la production du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) - une protéine qui active les récepteurs TrkB - et l'injection directe de BDNF dans le noyau accumbens des rats augmente le comportement de recherche.

D'autre part, des études ont montré que l'inhibition de la production de BDNF ou de la signalisation BDNF / TrkB dans le noyau accumbens réduit les signes de dépendance aux médicaments chez le rat.

En tant que tels, les chercheurs ont cherché à cibler et à bloquer TrkB pour lutter contre la dépendance à la cocaïne et à d'autres drogues, mais cela n'a pas été sans difficultés.

Par exemple, Contet et ses collègues notent que, dans le cortex préfrontal médian, le BDNF réduit les comportements de dépendance, comme le démontrent les études chez le rat. Cependant, le blocage de la signalisation BDNF / TrkB dans cette région augmente ces comportements.

"Sur la base de ces résultats précédents, nous étions très heureux d’étudier si le blocage des récepteurs TrkB dans le cerveau serait bénéfique ou préjudiciable pour aider à réduire la motivation à prendre de la cocaïne", explique le co-auteur de l’étude, Michel M.M. Verheij, qui était chercheur associé à l'IRST lors de l'étude.

Inhibiteur de TrkB réduit la dépendance à la cocaïne chez le rat

Pour leur étude, l'équipe a testé les effets d'un nouveau composé appelé cyclotraxine-B - qui peut circuler de la circulation sanguine au cerveau pour bloquer les récepteurs TrkB - sur des rats qui avaient appris à appuyer sur un levier pour s'auto-administrer de la cocaïne.

Cela a conduit les rats à consommer beaucoup moins de cocaïne et à appuyer moins souvent sur le levier. De plus, les rats traités étaient moins susceptibles de reprendre le médicament après une période de sevrage. Tous ces facteurs représentent une réduction de la dépendance à la cocaïne.

Qui plus est, les chercheurs ont découvert que la cyclotraxine-B entraînait une activité de signalisation TrkB plus normale dans le noyau accumbens.

Fait intéressant, le traitement avec l'inhibiteur de TrkB a également conduit à des signes d'une activité de signalisation TrkB plus normale dans le cortex préfrontal interne.

"Nous soupçonnons que l'antagoniste a son action primaire dans le noyau accumbens, où il est logique d'empêcher l'activation déclenchée par la cocaïne", explique Contet, "alors que ce qui se passe dans le cortex préfrontal est probablement une conséquence en aval plutôt que un effet direct de l'antagoniste TrkB dans cette région. "

Une remarque importante, note l'équipe, est que la cyclotraxine-B n'a pas diminué l'appétit des rongeurs pour une solution de glucose savoureuse. "C'est bien parce que cela montre que l'antagoniste TrkB ne fonctionne pas en provoquant une suppression générale de l'appétit ou de l'activité, mais réduit spécifiquement le sentiment de récompense et de motivation pour la cocaïne", explique Contet.

Dans l'ensemble, l'équipe affirme que ces résultats indiquent que le ciblage et le blocage des récepteurs TrkB dans le cerveau peuvent réduire l'abus de cocaïne:

"Au total, nos données montrent que l’administration systémique d’un antagoniste TrkB pénétrant dans le cerveau entraîne des effets spécifiques à la région du cerveau et pourrait être une stratégie pharmacologique potentielle pour le traitement de la dépendance à la cocaïne."

Lisez à propos de la façon dont la cocaïne peut causer la destruction des cellules cérébrales.

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