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"Couch Potato Drug" peut protéger contre le coup de chaleur

Un médicament expérimental qui faisait autrefois la manchette en tant que "pilule de la pomme de terre", pour sa capacité à imiter les effets de l'exercice chez les souris sédentaires, peut avoir un autre usage, comme moyen de protection contre les coups de chaleur. Dans une nouvelle étude sur le point d'être publiée dans la revue Médecine de la nature, les scientifiques décrivent comment la thérapie expérimentale, appelée AICAR, protégeait les animaux ayant une prédisposition génétique au coup de chaleur. Ils espèrent que cela signifie que le médicament est prometteur pour traiter les personnes sensibles à la mort subite due à la chaleur.
Nous avons vu des gros titres sur des personnes qui meurent subitement d’un coup de chaleur. Un jeune athlète en bonne forme physique, qui ne semble pas différent de ses collègues, meurt soudainement sur le terrain de football lors d'une journée chaude en août, ou la victime peut être une femme âgée qui jardine au beau milieu d'une chaude journée de juillet.
Le coup de chaleur est une maladie grave qui met la vie en danger et, à l'heure actuelle, nous n'avons aucun traitement autre que l'immersion de la victime dans de l'eau glacée ou l'application de blocs de glace pour ramener la température corporelle à la normale.
Les cas de coup de chaleur sont à la hausse. Selon une étude récente de la Journal américain de médecine préventiveLe nombre de blessures liées à un coup de chaleur aux États-Unis a plus que doublé au cours des dix années allant de 1997 à 2006, au cours desquelles environ 55 000 personnes ont reçu un traitement dans les salles d'urgence des États-Unis.
Une théorie est que certaines des victimes portent un gène défectueux qui les rend particulièrement sensibles à la chaleur. Et maintenant, les auteurs du Médecine de la nature L'étude, dirigée par le Dr Susan L. Hamilton, titulaire de la chaire de physiologie moléculaire et de biophysique au Baylor College of Medicine de Houston, au Texas, a peut-être trouvé une molécule capable de réduire ce risque.
Hamilton et ses collègues étudient un gène appelé récepteur de la ryanodine 1 (RyR1), qui est impliqué dans une maladie particulièrement mortelle appelée hyperthermie maligne, une maladie héréditaire du muscle squelettique potentiellement mortelle dans laquelle les anesthésiques généraux couramment utilisés déclenchent des contractions musculaires incontrôlées en température corporelle.
Lorsque des souris porteuses de la mutation RyR1 s'exercent dans une pièce chaude, elles présentent une contraction musculaire non contrôlée similaire, une réponse classique au coup de chaleur. Cela peut se produire même lorsqu'ils sont exposés pendant une courte période aux températures extérieures qui se développent à Houston en été.
Il a été suggéré récemment que les humains porteurs de mutations RyR1 équivalentes peuvent également avoir la même sensibilité à la chaleur.
Hamilton et ses collègues ont également étudié la fatigue musculaire. Dans ce travail, qui se déroule dans le même laboratoire, ils ont commencé à examiner les effets de l’AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléoside), surnommé «la drogue du canapé» ou «l’exercice dans une pilule». capacité à ralentir la fatigue musculaire et à améliorer l'endurance musculaire sans exercice (comme démontré par Vihang Narkar, Ronald Evans et ses collègues du Salk Institute).
Hamilton a déclaré à la presse:
"Lorsque nous avons administré des AICAR à des souris (sensibles à la chaleur), celles-ci étaient efficaces à 100% pour prévenir les décès dus à la chaleur, même si nous ne leur donnions pas plus de 10 minutes avant l'activité."
Ils ont constaté que l'administration d'AICAR aux souris les protégeait des contractions musculaires dues au stress thermique.
Lorsqu'ils ont expérimenté davantage, les chercheurs ont découvert, entre autres, que l'AICAR cible le canal de libération du calcium des muscles squelettiques, RyR1.
Chez les souris porteuses de la mutation RyR1, le calcium contenu dans les cellules musculaires «fuit» des réserves à l'intérieur des cellules dans le cytoplasme (le liquide qui remplit les cellules). Cela commence au fur et à mesure que la température du corps augmente, ce qui déclenche un cycle d'avance qui déclenche davantage de fuites de calcium, etc.
Finalement, la quantité de calcium dans le cytoplasme atteint un point où elle déclenche des contractions musculaires massives.
Si elles ne sont pas arrêtées, les contractions musculaires provoquent la rupture du tissu musculaire et la libération de leur contenu, y compris du potassium et des protéines, dans la circulation sanguine. Trop de potassium dans le sang est extrêmement toxique et, s'il n'est pas traité rapidement, peut entraîner une insuffisance cardiaque ou rénale et éventuellement la mort.
Hamilton a déclaré:
"AICAR arrête le cycle de transmission qui déclenche ces contractions musculaires soutenues."
"Nous avons montré qu'il agit directement sur le récepteur de la ryanodine pour diminuer la fuite de calcium. Il protège également les réserves de calcium intracellulaire de la déplétion, ce qui contribue à la capacité de ce composé à ralentir la fatigue musculaire".
Les chercheurs pensent que leurs résultats pourraient aider à développer un médicament utile aux jeunes athlètes et aux soldats présentant une sensibilité thermique anormale, en particulier ceux qui doivent porter des équipements lourds qui les empêchent de dissiper facilement la chaleur induite par l'exercice.
Le co-auteur, le Dr Robert T. Dirksen, professeur de pharmacologie et de physiologie au centre médical de l'Université de Rochester à New York, a déclaré:
"Le personnel de formation des équipes sportives, les médecins dans les salles d'urgence dans des endroits comme Phoenix et les soldats servant dans les déserts du Moyen-Orient ont besoin d'un médicament disponible pour les personnes victimes d'un coup de chaleur."
"Notre étude constitue un premier pas important vers le développement d'une nouvelle thérapie médicamenteuse qui pourrait faire partie du schéma thérapeutique standard pour les coups de chaleur à l'avenir", a-t-il ajouté.
Hamilton a déclaré que davantage de travail est nécessaire avant de pouvoir dire avec certitude si AICAR correspond à ce projet de loi, mais les études sur les souris sont très encourageantes.
Des fonds provenant des Instituts nationaux de la santé, du Département américain de la défense, de l’Association américaine de la dystrophie musculaire, du Conseil suédois de la recherche et du Conseil national de la science et de la technologie du Mexique ont contribué à cette étude.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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