Un médicament contre la maladie de Crohn et la colite efficace dans les essais

Deux études publiées cette semaine dans le New England Journal of Medicine pourrait apporter un soulagement aux personnes souffrant de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse.

Ils rapportent deux essais cliniques internationaux de phase 3, appelés GEMINI I et GEMINI II, qui ont révélé que le médicament vedolizumab expérimental est un traitement efficace pour les patients présentant des troubles inflammatoires de l'intestin pour lesquels d'autres traitements n'ont pas fonctionné.

Le chercheur principal, le Dr Brian Feagan, professeur de médecine et d'épidémiologie et biostatistique à l'École de médecine et de dentisterie Schulich de l'Université Western, à Londres, a déclaré:

"La publication des résultats de cette étude [est] importante puisque les résultats confirment le potentiel du vedolizumab, s'il est approuvé, pour aider à gérer les symptômes chez certains patients pour lesquels les traitements antérieurs ont échoué."

Maladies intestinales inflammatoires chroniques et débilitantes

La maladie de Crohn (CD) et la colite ulcéreuse (CU), les deux types les plus courants de maladie intestinale inflammatoire, sont des conditions chroniques et débilitantes qui affectent des millions de personnes dans le monde. Les symptômes peuvent aller de la diarrhée et des saignements à la fatigue, à la perte de poids et à l'anémie.

La MC peut affecter toutes les zones du tube digestif, tandis que la CU affecte généralement le côlon et le rectum. Les deux maladies résultent de l'infiltration de globules blancs dans le tube digestif et d'une inflammation excessive du tissu intestinal.

Les conditions peuvent devenir si graves qu'elles entraînent une occlusion intestinale ou un cancer du côlon, à un point tel qu'une partie de leurs intestins peut être nécessaire.

En 2012, une étude réalisée sur des souris suggère qu'une cause inflammatoire de l'intestin pourrait mener au cancer du côlon pourrait être due à un type particulier de dommages à l'ADN qui se produisent pendant l'inflammation.

Le védolizumab peut constituer une option supplémentaire pour la rémission

Le professeur Feagan, qui est également directeur des essais cliniques de Robarts au Robarts Research Institute, déclare:

"Les données du programme GEMINI suggèrent que le vedolizumab pourrait fournir aux personnes vivant avec la CD et la CU une option supplémentaire pour induire et maintenir une rémission clinique."

Les deux essais font partie du programme GEMINI de quatre études portant sur le védolizumab chez 2 700 patients dans près de 40 pays.

Le programme est le plus important essai de phase 3 visant à évaluer à la fois les CD et les UC et se poursuit depuis 15 ans.

GEMINI J'ai évalué le védolizumab chez des patients atteints de colite ulcéreuse et GEMINI II a évalué le médicament chez des patients atteints de la maladie de Crohn.

Les deux essais ont montré que les patients suivaient mieux le vedolizumab que le placebo.

Pour participer aux essais, les participants doivent avoir échoué à au moins un traitement conventionnel, y compris les glucocorticoïdes, les immunomodulateurs et / ou un antagoniste du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a).

La molécule étudiée dans les essais, le védolizumab, est un anticorps monoclonal développé par une filiale du géant japonais Takeda Pharmaceutical Company Limited qui a financé les essais.

Les chercheurs sont enthousiasmés par les résultats car, comme l'explique le professeur Feagan, «cette molécule a le potentiel d'être quelque chose de très différent de nos thérapies existantes».

La suppression immunitaire sélective diminue les effets secondaires

Selon le professeur Feagan, le système immunitaire ne réagit pas correctement, probablement aux bactéries intestinales. Et parce que la cause de la dérégulation est inconnue, les patients doivent prendre des anti-inflammatoires puissants pour supprimer leur système immunitaire.

Cependant, ces médicaments à large spectre affectent l'inflammation non seulement dans l'intestin, mais aussi dans les poumons, la peau et le cerveau, entraînant des effets secondaires tels que la pneumonie, les infections cutanées et les infections sanguines.

Le védolizumab présente l'avantage de se concentrer sur l'intestin, laissant les autres parties du corps seules. La molécule cible spécifiquement le transport des globules blancs dans l'intestin.

Prof Feagan:

"Il présente l’avantage potentiel de supprimer sélectivement le système immunitaire et peut-être d’éviter les effets secondaires préjudiciables aux soins des patients."

Les résultats de l'étude peuvent amener le médicament aux cliniques

Colite ulcéreuse

Les résultats de l'étude pour GEMINI I montrent que chez les patients atteints de CU, le médicament a atteint ses principaux critères d'évaluation, à savoir une réponse clinique améliorée et une réduction des saignements rectaux à 6 semaines et une rémission clinique à 52 semaines.

En outre, un pourcentage significativement plus élevé de patients atteints de CU recevant le médicament actif ont atteint une guérison des muqueuses à 6 et 52 semaines et une rémission sans glucocorticoïdes à 52 semaines, comparativement au placebo.

la maladie de Crohn

Les résultats de GEMINI II ont montré que le vedolizumab présentait une amélioration statistiquement significative du critère principal d'évaluation de la rémission clinique à 6 et 52 semaines chez les patients atteints de la MC par rapport au placebo.

Il n'y avait pas de différence de réponse clinique entre le médicament actif et le placebo à 6 semaines, mais une plus grande proportion de patients atteints de MC présentaient une réponse et une rémission sans glucocorticoïdes à 52 semaines.

Dr Asit Parikh, vice-président pour la médecine générale à Takeda, a déclaré:

"Ces études cliniques suggèrent que le vedolizumab pourrait potentiellement maintenir une rémission clinique chez les patients appropriés."

Takeda a demandé à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis que le vedolizumab soit homologué pour le traitement des adultes atteints de MC et de CU modérément à sévèrement actifs. L'entreprise a également déposé une demande auprès de l'Agence européenne des médicaments.

Écrit par Catharine Paddock PhD