Denosumab (Xgeva) non approuvé pour la prévention des métastases

La demande d'Amgen pour des indications étendues pour denosumab (Xgeva) La FDA (Food and Drug Administration - FDA) a refusé les indications de plus en plus nombreuses concernant la prévention des métastases osseuses chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration. La FDA a déclaré à Amgen dans une CRL (Complete Response Letter) que les preuves concernant une meilleure survie sans métastases étaient "insuffisantes" et que, par conséquent, les effets indésirables potentiels de l’ostéonécrose de la mâchoire, entre autres, n'étaient avantages.
Plus tôt cette année, un comité consultatif de la FDA (Comité consultatif sur les médicaments oncologiques) a voté en faveur de l’élargissement de l’indication, principalement en raison du risque d’ostéonécrose.
Ostéonécrose de la mâchoire ou ONJ est lorsque l'os de la mâchoire est exposé et souffre des conséquences d'un apport sanguin insuffisant. L'os commence à s'affaiblir et meurt, ce qui provoque fréquemment de fortes douleurs. L'ONJ est liée aux thérapies contre le cancer, à l'utilisation de stéroïdes, aux infections et à certains autres traitements.
Xgeva est déjà approuvé pour les patients atteints de tumeurs solides, afin de prévenir les événements liés au squelette, y compris ceux atteints d'un cancer de la prostate. Les patients atteints de myélome multiple dont la malignité a métastasé sont exclus de l'indication actuelle.
Selon Amgen, Xgeva est la première nouvelle thérapie de métastases osseuses pour les patients atteints d'un cancer avancé depuis près de dix ans. Il est administré toutes les quatre semaines par injection sous-cutanée, à des doses de 120 mg.
Dans un communiqué publié aujourd'hui, Amgen a écrit:

XGEVA est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie au ligand RANK, une protéine essentielle à la formation, à la fonction et à la survie des ostéoclastes (les cellules qui décomposent les os). XGEVA empêche le ligand RANK d'activer son récepteur RANK à la surface des ostéoclastes, diminuant ainsi la destruction osseuse.

Sean E. Harper, M.D., vice-président exécutif de la recherche et du développement chez Amgen, a déclaré:

"Nous examinons la lettre de réponse complète et travaillerons avec la FDA pour déterminer les prochaines étapes.
L'action de la FDA aujourd'hui n'a pas d'impact sur l'indication approuvée de XGEVA dans la prévention des événements liés au squelette chez les hommes atteints de métastases osseuses dues au cancer de la prostate, ce qui a été reconnu par la FDA et les membres du comité consultatif.

Ecrit par Christian Nordqvist