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Dépression: la découverte d'une nouvelle voie cérébrale pourrait déboucher sur de nouveaux traitements
Les scientifiques ont découvert une nouvelle voie cérébrale qui pourrait être ciblée pour soulager la dépression, ouvrant la voie à de nouveaux traitements pour les patients qui ne bénéficient pas des médicaments antidépresseurs actuels.
Les chercheurs affirment que leur découverte de la voie cérébrale pourrait mener à de nouveaux traitements contre la dépression.
L'équipe de recherche de la Feinberg School of Medicine de la Northwestern University à Evanston, dans l'Illinois, a bloqué la voie de signalisation BMP dans l'hippocampe - la région du cerveau associée aux symptômes de dépression et d'anxiété chez les souris.
L'étude est la première à démontrer que la voie BMP est impliquée dans la dépression, et les chercheurs pensent que leur découverte pourrait faire progresser le développement de nouveaux traitements efficaces pour la maladie.
Première auteure Sarah Brooker, une maîtrise en médecine / doctorat. étudiant à Feinberg, et ses collègues publient leurs conclusions dans la revue Psychiatrie moléculaire.
Selon l'Institut national de la santé mentale (NIMH), en 2014, environ 15,7 millions d'adultes américains âgés de 18 ans et plus ont eu au moins un épisode dépressif majeur au cours de l'année écoulée, représentant 6,7% de tous les adultes aux États-Unis.
Les antidépresseurs sont considérés comme un traitement primaire chez les patients souffrant de dépression, mais des études ont montré qu'environ 10 à 30% des patients ne s'améliorent pas avec les médicaments ou ne montrent qu'une réponse partielle.
En conséquence, les chercheurs sont à la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques contre la dépression, et l'une des façons d'y parvenir consiste à mieux comprendre le fonctionnement des antidépresseurs dans le cerveau. C'était l'objectif de la nouvelle étude de Brooker et de son équipe.
Découvrir le rôle de la signalisation BMP dans la dépression
Pour parvenir à leurs conclusions, les chercheurs ont évalué comment l'antidépresseur fluoxétine (Prozac) - un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) - et les antidépresseurs tricycliques affectaient le cerveau des souris souffrant de dépression.
Ils ont découvert que ces médicaments, tout en ciblant de nombreuses autres voies cérébrales, ciblaient également la voie de signalisation des BMP dans l'hippocampe, une activité qui n'avait jamais été identifiée auparavant avec les antidépresseurs.
Des recherches plus approfondies ont révélé que les antidépresseurs bloquent la voie de signalisation de la BMP, ce qui entraîne une augmentation de la production de cellules nerveuses qui jouent un rôle dans l'humeur et la mémoire par les cellules souches du cerveau.
Cependant, comme ces antidépresseurs ciblent diverses voies de signalisation cérébrale, les chercheurs ne savaient pas si l'inhibition de la voie BMP seule pouvait jouer un rôle direct dans la réduction de la dépression.
Pour le découvrir, l'équipe a augmenté la signalisation de la BMP dans l'hippocampe de souris déprimées traitées avec de la fluoxétine. Cela a bloqué les effets du médicament et aucune réduction des symptômes dépressifs n'a été observée.
BMP signalant «une nouvelle et puissante cible pour le traitement de la dépression»
Ensuite, les chercheurs ont donné aux rongeurs déprimés une protéine cérébrale appelée noggin, connue pour bloquer la signalisation des BMP et augmenter la production de nouvelles cellules nerveuses - un processus appelé neurogenèse.
"Nous avons émis l'hypothèse que cela aurait un effet antidépresseur, mais nous n'étions pas certains", note Brooker.
Il s'est avéré que leur hypothèse était correcte; non seulement la noggine inhibait la voie de signalisation de la BMP de manière plus efficace et plus précise que la fluoxétine et les tricycliques, mais elle entraînait une réduction significative du comportement dépressif et anxieux chez les rongeurs.
"Ces observations indiquent que la signalisation BMP dans l'hippocampe régule le comportement dépressif et que la diminution de la signalisation BMP peut être nécessaire pour les effets de certains antidépresseurs", écrivent les auteurs. "Ainsi, la signalisation BMP est une nouvelle et puissante cible potentielle pour le traitement de la dépression."
L'auteur principal, le Dr Jack Kessler, professeur de neurologie à Feinberg, estime que les résultats de l'équipe pourraient nous rapprocher de nouvelles options thérapeutiques pour la dépression, en particulier pour les patients qui ne bénéficient pas des traitements actuels.
"Les changements biochimiques dans le cerveau qui mènent à la dépression ne sont pas bien compris et de nombreux patients ne répondent pas aux médicaments actuellement disponibles.
Nos résultats peuvent non seulement aider à comprendre les causes de la dépression, mais peuvent également constituer une nouvelle cible biochimique pour le développement de traitements plus efficaces. "
Dr. Jack Kessler
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