La découverte de deux variantes génétiques indique le potentiel d'un nouveau traitement contre l'asthme

Publié dans un numéro spécial de la European Respiratory Society de Le lancette, deux nouveaux variants génétiques ou loci qui augmentent la sensibilité à l'asthme ont été identifiés lors d'une enquête internationale. Ces découvertes ajoutent à la preuve que les gènes liés aux molécules de signalisation (cytokines) impliquées dans le fonctionnement du système immunitaire sont liés au développement de l'asthme. Cela indique qu'un médicament utilisé actuellement pour traiter la polyarthrite rhumatoïde pourrait permettre de traiter l'asthme.
Bien qu'il y ait eu plusieurs tentatives pour détecter les mécanismes génétiques spécifiques responsables de l'asthme, les causes ne sont pas très bien comprises. Plusieurs gènes candidats ont été identifiés dans des études d'association à l'échelle du génome (GWAS) récentes, qui ont un effet modéré sur le risque d'asthme, mais cela n'explique qu'un petit segment de l'héritabilité de la maladie. identifié.
L'extension et la combinaison de l'asthme existant GWAS a été réalisée par Manuel Ferreira de l'Institut de recherche médicale du Queensland, à Brisbane, en Australie, qui a dirigé une équipe internationale afin d'essayer d'identifier de nouvelles variations génétiques responsables du risque d'asthme. Lorsqu'ils ont comparé les génomes de milliers de patients asthmatiques avec des génomes d'individus n'ayant pas d'asthme dans plusieurs populations, ils ont découvert deux nouveaux variants génétiques avec un lien fort avec le risque d'asthme, rs4129267 dans le gène du récepteur de l'interleukine-6 et rs7130588 sur le chromosome 11q13.5.
L'interleukine 6 (IL-6) est une cytokine qui joue un rôle crucial dans l'immunité et l'inflammation. Elle est impliquée dans la pathogenèse de plusieurs maladies, dont la polyarthrite rhumatoïde. La variante de risque rs4129267 augmente l'expression du récepteur de l'IL-6 et les chercheurs proposent donc que les médicaments bloquant le récepteur, tels que le tocilizumab pour la PR, soient déjà pris en compte pour les essais cliniques afin de prévenir ou réduire l'inflammation des voies respiratoires liée à l'asthme.
La variante rs7130588 du chromosome 11q13.5 s'est avérée plus fréquente chez les patients asthmatiques atopiques (allergiques) et associée à une variante proche récemment associée à la dermatite atopique. Indiquer qu'un gène dans cette zone joue un rôle important dans le développement de la sensibilisation allergique, ce qui augmente le risque de développer un asthme allergique. Les chercheurs expliquent:

"À ce stade, on ignore quel gène sous-tend l'association avec 11q13.5. Étant donné qu'aucun gène spécifique dans cette région n'a été directement impliqué dans une maladie allergique auparavant, une caractérisation plus poussée de cette région d'association permettra probablement de découvrir de nouveaux mécanismes moléculaires impliqués dans la causalité de l'eczéma, de l'atopie et de l'asthme. "

Jusqu'à présent, aucune cause génétique ne représente plus de 1% de l'héritabilité de l'asthme. Les résultats de cette enquête permettent de vérifier que la maladie est complexe, avec de nombreux gènes potentiellement faibles, chacun combinant et interagissant avec des facteurs de risque environnementaux pour déterminer si un individu est susceptible de développer de l'asthme.
Ils concluent:

"Nos résultats sont cohérents avec la contribution de centaines, voire de milliers de variants ayant des effets faibles sur le risque d'asthme, qui peuvent être identifiés grâce à une plus grande GWAS, comme cela a déjà été montré avec d'autres maladies."

Parlant des avantages et des inconvénients du design GWAS, Kathleen Barnes de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, États-Unis, commente:

"Le succès de la validation de divers candidats (et de leurs parcours) qui figurent déjà sur la liste des gènes causaux potentiels de l'asthme, et les connaissances biologiques à tirer des nouvelles découvertes de ce rapport sont des raisons d'optimisme dans la poursuite de l'approche GWAS La combinaison de la technologie GWAS avec les technologies de prochaine génération contribuera sans aucun doute à démêler les fondements moléculaires de traits complexes tels que l'asthme. "

Écrit par Grace Rattue