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Les cellules modifiées suppriment le VIH dans les tissus vivants
Pour la première fois, des scientifiques américains ont montré que Les cellules anti-VIH conçues à partir de cellules souches humaines peuvent supprimer le virus dans les tissus humains vivants chez la souris.
L’équipe de UCLA à Los Angeles, en Californie, avait déjà montré en principe qu’il était possible de créer des cellules qui recherchent et détruisent le VIH, mais c’est la première fois qu’elles montrent que cela peut se faire dans un organisme vivant.
Rédaction dans le numéro du 12 avril de la revue en ligne à accès libre Pathogènes PLoSLes chercheurs suggèrent que leurs résultats montrent qu'il est possible d'utiliser des cellules souches humaines pour créer des cellules sur mesure qui ciblent et éradiquent des virus tels que le VIH et, par là même, «conçoivent la réponse immunitaire humaine pour combattre les infections virales».
Cependant, il reste encore beaucoup à faire avant que ce qui se passe chez les souris puisse être reproduit chez l'homme.
L'enquêteur principal de l'étude était Scott G. Kitchen, professeur adjoint de médecine dans la division d'hématologie et d'oncologie de l'école de médecine David Geffen de l'UCLA. Kitchen est également membre de l'UCLA AIDS Institute.
Il y a un besoin criant de nouvelles approches pour éradiquer le VIH, un virus qui subvertit activement la réponse puissante que le système immunitaire lutte contre ce virus.
Une manière particulière par laquelle le virus subvertit le système immunitaire de l'hôte consiste à déjouer les réponses des lymphocytes T cytotoxiques cellulaires (CTL). Les CTL, ou cellules T «tueuses», sont un type de globule blanc qui déclenche la mort de cellules infectées par des virus et d'autres agents pathogènes. Pour ce faire, ils doivent transporter une molécule particulière, un récepteur, qui les aide à trouver et à éliminer l'agent pathogène cible.
L'un des objectifs poursuivis par des chercheurs comme Kitchen et son équipe est de trouver un moyen de contenir le VIH, puis de restaurer et de stimuler suffisamment la réponse CTL pour éradiquer le virus dans le corps.
Dans un travail précédent, ils ont pris des CTL d'une personne infectée par le VIH et ont identifié un récepteur de lymphocytes T ciblant le VIH.
Mais alors qu'ils ont montré que les CTL porteurs du récepteur des lymphocytes T ciblant le VIH étaient capables d'éliminer les cellules infectées par le VIH, leur nombre n'était pas suffisant pour éliminer le VIH du corps.
Donc, pour surmonter cela, les chercheurs se sont lancés dans cette étude, où ils ont cloné le récepteur des lymphocytes T ciblant le VIH et l'ont utilisé pour modifier génétiquement des cellules souches hématopoïétiques humaines destinées à devenir des CTL actifs. qui tuent les cellules infectées par le VIH.
Ensuite, ils ont placé les souches génétiquement modifiées dans le tissu du thymus humain qui avait été implanté chez des souris de laboratoire.
Les chercheurs ont constaté que les cellules souches ont mûri dans une grande population de cellules T multifonctionnelles spécifiques du VIH, capables de cibler des cellules contenant des protéines du VIH.
Pour vérifier que les lymphocytes T se comportaient effectivement comme prévu, ils ont effectué une série de tests sur le sang périphérique, le plasma et les organes de la souris. Les tests ont été effectués deux et six semaines après l'implantation des cellules manipulées.
Ils ont découvert que les taux de lymphocytes T «auxiliaires» CD4 augmentaient et que les taux de VIH dans le sang diminuaient. Normalement, suite à une infection par le VIH, il y a une chute du taux de CD4, un groupe de globules blancs qui aide également à lutter contre les infections.
Les chercheurs en ont conclu que les cellules manipulées étaient capables de croître et de migrer vers les organes et de lutter contre le VIH.
Kitchen a déclaré aux médias:
"Nous pensons que cette étude jette les bases de l'utilisation potentielle de ce type d'approche dans la lutte contre l'infection par le VIH chez les personnes infectées, dans l'espoir d'éradiquer le virus de l'organisme."
Cependant, lui et son équipe soulignent une limitation importante de leur étude: les cellules immunitaires humaines reconstituées à un niveau plus faible chez les souris humanisées que chez les humains, ce qui permet de restaurer presque complètement le système immunitaire des souris.
À cause de cela, il se pourrait que le VIH subisse une mutation plus lente chez la souris que chez l'homme. Ainsi, peut-être que lorsque ce type d’approche est testé chez l’homme, plusieurs récepteurs de cellules T devraient être utilisés pour attaquer plus fortement ce qui pourrait être un rythme plus élevé de mutation du VIH chez l’homme.
Kitchen a déclaré que son travail constituait "une première étape dans le développement d'une approche plus agressive pour corriger les défauts des réponses des cellules T humaines qui permettent au VIH de persister chez les personnes infectées".
L’équipe travaille déjà à la création de récepteurs de cellules T qui ciblent différentes parties du VIH et qui pourraient être utilisés chez des individus plus compatibles génétiquement.
(Dans cette étude, Kitchen et ses collègues ont également constaté que les récepteurs des cellules T spécifiques du VIH doivent être appariés à un individu, tout comme les organes sont appariés aux receveurs de greffe).
Des fonds des National Institutes of Health, du California HIV / AIDS Research Program, du California Institute for Regenerative Medicine, du programme de recherche UC Multicampus et d’initiatives du California Center for Antiviral Drug Discovery payer pour l'étude.
Écrit par Catharine Paddock PhD
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