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Erbitux offre un potentiel de «guérison» à 3 patients sur 4 atteints d'un cancer du côlon avancé - mais les conditions s'appliquent
Les chercheurs ont réduit les conditions dans le cancer colorectal métastatique (CRCm) où le traitement par le traitement biologique ciblé Erbitux (cetuximab) est le plus susceptible de réussir. Les résultats de deux études présentées ce mois-ci au congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Stockholm, en Suède, ont montré que les patients présentant une formation génétique spécifique mais commune dans leurs tumeurs et dont le cancer se propageait étaient confinés au foie. avoir plus de 75% de chances de passer à une chirurgie potentiellement curative. Si les tumeurs secondaires rétrécissent suffisamment avec la thérapie, elles peuvent être enlevées chirurgicalement. et lorsqu'un chirurgien est en mesure d'éliminer toutes les traces de tumeurs, ce qui n'est en aucun cas un exploit facile à accomplir, les patients sont techniquement guéris et vont vivre de nombreuses années. Les oncologues utilisent le terme «guérir» en sachant que les cancers peuvent parfois se reproduire des années plus tard, mais historiquement, au moins un patient sur cinq dont tout le cancer a été éliminé est toujours en vie après 10 ans.
Les tumeurs du cancer colorectal qui expriment le gène KRAS à l'état naturel ou à l'état sauvage ont montré une réponse élevée à Erbitux et à la chimiothérapie dans les deux études réalisées à l'ESMO, mais une réponse plus faible à la chimiothérapie seule. Les patients dont les tumeurs ont une version mutée du gène KRAS n'ont tiré aucun bénéfice supplémentaire de l'ajout d'Erbitux à leur chimiothérapie.
Au cours des dernières années, les scientifiques ont découvert que les gènes KRAS influencent une protéine qui joue un rôle dans la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses. Le gène KRAS de type sauvage est activé par des facteurs de croissance qui se lient au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) à la surface des cellules tumorales. Lorsque les inhibiteurs de l'EGFR comme Erbitux bloquent les récepteurs, l'activité du gène KRAS de type sauvage est désactivée. Mais les gènes KRAS mutants sont persistants dans une forme activée et ne peuvent donc pas être "désactivés" par les inhibiteurs de l'EGFR. En conséquence, ils continuent à stimuler la croissance du cancer, car ils n'ont pas besoin que le RFEG leur dicte leur activité. Les tumeurs avec des gènes KRAS mutants peuvent ne pas répondre à Erbitux mais elles sont toujours réceptives à la chimiothérapie et des recherches sont en cours pour développer des médicaments qui renforceront l'efficacité de la chimiothérapie pour ces types de tumeurs.
CRYSTAL des résultats clairs
De nouvelles données ont été présentées à l'ESMO à partir du grand essai clinique randomisé de phase III CRYSTAL, où le traitement de première intention par chimiothérapie Erbitux et FOLFIRI a été comparé à FOLFIRI seul chez 1198 patients atteints de CCRm. À l'origine, l'essai ne tenait aucun compte du fait que les tumeurs des patients avaient ou non des gènes KRAS de type sauvage ou mutant. Maintenant, les chercheurs sont revenus pour analyser des échantillons de tumeurs et ont pu voir qu'environ deux tiers avaient des gènes KRAS de type sauvage et un tiers des mutants. En comparant les résultats thérapeutiques des patients atteints de KRAS de type sauvage à ceux de KRAS mutants, ils ont pu évaluer l’importance du facteur KRAS.
Les personnes avec le gène KRAS de type sauvage, qui ont reçu Erbitux additionnel avec leur chimiothérapie, étaient plus susceptibles de bien réagir, étaient moins susceptibles de voir leur cancer s'aggraver et étaient plus souvent en mesure de procéder à l'ablation chirurgicale complète de leurs métastases. n'a pas reçu le médicament. En tant que groupe, ils vivaient plus longtemps que les personnes qui n’ont pas ajouté Erbitux à la chimiothérapie. Les personnes avec le gène KRAS mutant ont eu moins de succès, qu'elles aient ou non reçu Erbitux avec leur chimiothérapie.
Dans l'essai CRYSTAL, 540 (45%) des 1198 participants avaient des échantillons de tissus tumoraux pouvant être évalués pour le statut KRAS. Deux tiers d'entre eux, soit 346 (65%), avaient des gènes de type sauvage KRAS et un tiers (35%), des mutants KRAS. Parmi les patients porteurs du gène KRAS mutant, 40% ont répondu au traitement par chimiothérapie FOLFIRI, c'est-à-dire que leurs tumeurs ont diminué, mais l'ajout d'Erbitux n'a pas augmenté le taux de réponse. Parmi les patients atteints de KRAS de type sauvage, 59% ont répondu globalement à Erbitux et à FOLFIRI, contre 43% seulement chez FOLFIRI. De manière plus impressionnante, parmi ceux ayant un KRAS de type sauvage et des tumeurs confinées au foie, 77% ont eu une réponse à Erbitux et FOLFIRI, contre 50% qui ont répondu au FOLFIRI seul. Le chercheur principal, le professeur Eric Van Cutsem de l’hôpital universitaire de Gasthuisberg, à Louvain, en Belgique, a déclaré: «Il s’agit d’une réponse très importante et potentiellement importante car 3 personnes sur 4 pourraient réduire suffisamment leurs tumeurs pour pouvoir être enlevé) et pour certains cela peut conduire à la guérison. "
À un an, 43% des patients porteurs du gène KRAS de type sauvage avaient maîtrisé leur maladie grâce au traitement combiné, contre 25% avec la chimiothérapie seule. Les données de survie globales de l'étude CRYSTAL ont montré que plus de la moitié des patients (51%) atteints de KRAS de type sauvage étaient encore en vie après deux ans s'ils avaient reçu Erbitux et une chimiothérapie, contre 41% de chimiothérapie seule. La survie globale médiane chez les patients KRAS de type sauvage était de 24,9 mois pour le groupe Erbitux et chimiothérapie, mais de seulement 21 mois pour les patients recevant une chimiothérapie seule. Au moment où cette analyse a été effectuée, certains patients du groupe sous chimiothérapie seule avaient reçu Erbitux après aggravation de leur maladie. Cela était susceptible d'améliorer leur temps de survie. La survie médiane globale des patients porteurs du gène KRAS mutant était inférieure à 18 mois, qu'ils aient ou non reçu Erbitux.
CELIM s'est concentré sur les métastases hépatiques
La deuxième étude à l'ESMO était CELIM, une étude de phase II portant sur 111 patients atteints de cancer du sein et présentant soit de grandes tumeurs hépatiques secondaires, soit cinq tumeurs hépatiques ou plus, initialement inopérables. Dans cette étude, tous les patients ont reçu Erbitux en première ligne, mais ils ont été randomisés pour recevoir l'un des deux schémas chimiothérapeutiques différents, FOLFOX6 ou FOLFIRI, tous deux très efficaces, selon les chercheurs.Lorsque les tumeurs de ces patients ont été analysées pour déterminer le statut du gène KRAS, 70% se sont avérés avoir le KRAS de type sauvage.
Les résultats provisoires de CELIM ont été présentés à l'ESMO par le chercheur principal Dr Gunnar Folprecht de l'hôpital universitaire Carl Gustav Carus, à Dresde, en Allemagne. Dans l'ensemble, 75% des patients ont répondu au traitement et 42% ont suffisamment réduit leur tumeur pour subir une intervention chirurgicale, a-t-il indiqué. Parmi ceux-ci, 35% n'avaient plus de cancer résiduel. Chez les patients atteints de KRAS de type sauvage, 79% ont répondu au traitement, 43% ont pu être opérés et 34% ont toutes les traces de cancer éliminées. "Les résultats particulièrement intéressants de cette étude étaient les taux de réponse très élevés, le bon résultat en termes de résécabilité et le peu de temps nécessaire avant que les patients puissent subir une intervention chirurgicale", a-t-il commenté. Les patients ont eu seulement 8 cycles de traitement avant d'être évalués pour la chirurgie. Si leurs tumeurs ne s'étaient pas suffisamment rétrécies, elles ont continué leur traitement. Mais la plupart des patients n’avaient besoin que de huit cycles de traitement avant d’être prêts pour la chirurgie et le temps habituel d’opération était de cinq mois seulement, at-il noté.
"Je pense que ces données, combinées aux données CRYSTAL, montrent que la chimiothérapie Erbitux et une chimiothérapie standard constituent probablement la meilleure option pour les cellules menant à une tumeur cérébrale présentant des KRAS de type sauvage", at-il conclu.
Les preuves croissantes de l’impact du type de gène KRAS sur le succès d’Erbitux - montré également dans d’autres études comme OPUS et EVEREST - conduisent de plus en plus à un consensus parmi les oncologues sur le fait que tous les patients Erbitux doit d'abord être testé pour voir s'il possède ou non le gène KRAS de type sauvage ou mutant. Si le gène mutant KRAS est détecté, ils croient qu'il est inutile de prescrire ces médicaments, qui sont coûteux. Bien que les patients tolèrent bien Erbitux, ils provoquent une éruption cutanée et peuvent provoquer une diarrhée chez certains. Dans certains pays européens, le remboursement du traitement par Erbitux est désormais limité à l'utilisation chez les patients atteints de KRAS de type sauvage. Selon le Professeur Van Cutsem, les tests de diagnostic du KRAS sont de plus en plus répandus en Europe. Selon lui, la plupart des oncologues devraient y avoir accès avant la fin de l’année. "Nous entrons vraiment dans une ère de médecine personnalisée dans la thérapie du cancer où le traitement est adapté à l'individu", a-t-il ajouté.
Pendant ce temps, la recherche se poursuit pour que d'autres biomarqueurs tumoraux prédisent encore plus précisément l'impact qu'un traitement est susceptible d'avoir. Cela se produit non seulement dans le cas du cancer du sein, mais dans d'autres cancers, pour aider à identifier les traitements les plus efficaces pour certains types de tumeurs. Obtenir le traitement qui leur convient le mieux donnera aux patients atteints du cancer les meilleures chances de combattre leur maladie.
www.erbitux-international.com
Écrit par Olwen Glynn Owen
glynnowen (at) macline.co.uk
L'ajout de Vorapaxar au traitement standard pour les patients ayant des antécédents médicaux d'événements cardiovasculaires ou de maladie réduisait les événements cardiovasculaires, mais augmentait également considérablement les saignements, y compris les hémorragies intracrâniennes. Les chercheurs ont ajouté que le risque de l'hémorragie intracrânienne (ICH) était plus faible chez ceux qui n'avaient pas d'antécédents d'accident vasculaire cérébral.
Qu'est-ce qu'une étude cas-témoins en recherche médicale?
Table des matières Qu'est-ce qu'une étude cas-témoins? Pourquoi est-ce utile? Limites Une étude cas-témoins est un type d'enquête de recherche médicale souvent utilisé pour aider à déterminer la cause d'une maladie, en particulier lors d'une enquête sur une épidémie ou une maladie rare. Si les scientifiques de la santé publique veulent un moyen rapide et facile de mettre en évidence des indices sur la cause d’une nouvelle épidémie, ils peuvent comparer deux groupes de personnes: les cas, le terme pour les personnes déjà la maladie.
