Lutte contre les maladies infectieuses - Nouvelle stratégie

Les médicaments pour les maladies infectieuses ont jusqu'à présent été conçus pour tuer le virus lui-même. Cependant, une étude publiée en ligne dans Actes de l'Académie nationale des sciences révèle que ces médicaments pourraient plutôt être conçus pour entraver l'entrée du pathogène dans les cellules.
Selon les chercheurs, cette nouvelle approche est importante car plusieurs bactéries et parasites peuvent devenir résistants aux médicaments qui les ciblent.
L'équipe a utilisé un agent expérimental pour prévenir un type d'enzyme dans les cultures cellulaires et les souris. Cet agent a empêché un parasite spécifique d'envahir les globules blancs, une action nécessaire pour que le parasite provoque une infection. En outre, cette approche s'applique aux agents pathogènes qui doivent envahir une cellule hôte pour survivre et causer des dommages.
Les investigateurs ont testé le médicament expérimental contre les parasites Leishmania. Ces parasites sont transmis par la piqûre d'une certaine espèce de phlébotome et absorbent les globules blancs de l'hôte et provoquent une infection cutanée - la leishmaniose cutanée - caractérisée par des lésions cutanées de différentes tailles.
Cette infection cutanée est répandue dans les régions subtropicales et tropicales du monde. Chaque année, on estime que 1,5 million d'individus sont infectés par ces parasites dans le monde.
Abhay Satoskar, professeur de pathologie à l'Ohio State University et auteur principal de l'enquête explique:

"Ceci représente une nouvelle façon de penser le traitement des maladies infectieuses. C'était une preuve de concept pour voir si cette stratégie émergente était viable. Nous ne prétendons pas avoir un nouveau médicament pour le traitement. Si nous connaissons cette stratégie, alors On peut développer des médicaments qui ciblent différentes voies chez l’hôte et qui pourraient être importantes pour l’invasion et la survie des agents pathogènes. "

Actuellement, les médicaments utilisés pour traiter la maladie de la peau doivent être injectés quotidiennement pendant trois semaines et peuvent endommager les veines. De plus, le médicament peut causer divers effets indésirables. Les injections combinées et les effets indésirables peuvent entraîner une mauvaise observance du patient, ce qui peut entraîner une résistance des parasites aux médicaments.
Les agents ont commencé à développer des agents qui ciblent des éléments spécifiques du processus d’infection au sein de l’organisme hôte afin de contourner les capacités du pathogène à développer une résistance au traitement.

Un médicament expérimental appelé AS-605240 cible l'enzyme P13K gamma qui est stimulée lorsque les globules blancs détectent un envahisseur et que l'organisme hôte déclenche une réponse immunitaire.
P13K régule le mouvement cellulaire et les altérations de la membrane cellulaire qui permet à un agent pathogène d'entrer dans la paroi cellulaire. AS-605240 est conçu pour empêcher l'activité de P13K.
L'équipe a mené une série de tests sur des cultures de cellules animales pour montrer que P13K contrôle l'activité des globules blancs dans la réponse immunitaire à l'infection à Leishmania mexicana et que l'AS-605240 réduit considérablement la capacité des parasites à pénétrer dans les parois des globules blancs.

En outre, les chercheurs ont découvert que l'AS-605240 réduisait le nombre de phagocytes (un type de globule blanc), ce qui signifie que les parasites avaient moins de chances de trouver des cellules dans lesquelles ils pouvaient entrer.
Ces expériences ont ensuite été menées chez la souris, avec les mêmes résultats. L'équipe a ensuite comparé le traitement médicamenteux standard actuel, le stibogluconate de sodium, au traitement par AS-605240 de l'infection à Leishmania chez la souris.
L'équipe a constaté qu'après deux semaines de traitement, le traitement standard et le traitement expérimental produisaient des effets très similaires et que tous deux diminuaient le nombre de parasites dans les lésions cutanées par rapport aux lésions non traitées. Chez les souris ayant reçu les deux traitements, les effets étaient plus forts que chez les souris ayant reçu un seul type de traitement.

Satoskar prévoit de peaufiner l’approche et d’envisager des voies supplémentaires basées sur l’hôte pour empêcher les parasites de provoquer une infection. Les résultats de l'étude indiquent qu'une telle stratégie pourrait être utilisée à la fois pour le traitement et la prévention.
Satoskar a expliqué:

"Il n'y a pas de prévention pour ces types de maladies. Si nous avions un médicament qui réduirait la quantité de phagocytes qui arriveraient sur le site d'infection après que les parasites pénètrent dans la peau, cela conduirait à une infection moins grave posséder.
Certaines personnes peuvent s'auto-guérir d'une infection à Leishmania, mais le temps nécessaire est imprévisible et les infections sont généralement traitées. "

L'étude a reçu un financement des National Institutes of Health.
Écrit par Grace Rattue