Premier médicament pour aider le mélanome de l'oeil

Le médicament expérimental d'AstraZeneca, le sélumétinib, est le premier médicament ciblé à présenter un bénéfice clinique significatif pour les patients atteints de mélanome de l'?il (mélanome uvéal métastatique), ont expliqué des chercheurs du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Clinical Oncology (ASCO), à Chicago, Illinois.
Les scientifiques affirment que leurs résultats changeront probablement la pratique clinique pour les patients atteints de mélanome uvéal métastatique, qui à ce jour a été une "maladie incurable". Le mélanome de l'uvée est une maladie rare, il y a 2 500 diagnostics par an aux États-Unis, dont la moitié développe une maladie métastatique. Pendant des décennies, la survie des patients atteints de métastases est restée obstinément entre 9 et 12 mois.
Selon l'oncologue médical Richard D. Carvajal, MD, La survie sans progression (survie sans progression) était de près de 16 semaines chez les patients sous sélumétinibdont la moitié présentait un rétrécissement de la tumeur. Quinze pour cent des patients atteints de sélumétinib ont présenté un rétrécissement majeur de la tumeur. Les participants à la chimiothérapie standard actuelle, le témozolomide, n'ont connu que 7 semaines de SSP, et aucune de leurs tumeurs n'a diminué.
L’équipe a signalé que le sélumétinib a également prolongé la survie globale à 10,8 mois, comparativement à 9,4 mois dans le groupe témozolomide.

Les chercheurs ont rapporté que les effets secondaires associés au traitement par le sélumétinib étaient «gérables».
Le Dr Carvajal a déclaré:

"Il s'agit de la première étude à démontrer qu'un traitement systémique présente un avantage clinique significatif de manière randomisée chez les patients atteints de mélanome de l'uvée à un stade avancé, qui ont des options de traitement très limitées.
Ce bénéfice clinique n'a jamais été démontré avec d'autres agents conventionnels ou expérimentaux, ce que nous sommes en mesure d'offrir aux patients depuis des décennies. "

Le sélumétinib bloque la protéine MEK

Carvajal et son équipe se sont intéressés au sélumétinib car il bloque un composant essentiel de la voie MAPK de la tumeur - la protéine MEK. La voie est activée par des mutations des gènes Gnaq et Gna11, présentes chez plus de 85% des patients atteints d'un mélanome de l'uvée. Dans l'étude de Carvaja, 84% avaient une des mutations.
Outre le mélanome uvéal métastatique, le sélumétinib (AZD6244) est à l'étude pour le traitement de plusieurs autres cancers, dont le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer thyroïdien papillaire, le cancer biliaire, le cancer colorectal et le cancer de l'ovaire.
Dans le numéro du 14 février de NEJM (New England Journal of Medicine)Des chercheurs du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ont indiqué que le sélumétinib pouvait permettre à certains patients atteints d'un cancer avancé de la thyroïde de surmonter leur résistance à l'iode radioactif. En avril 2011, des scientifiques de l'Ohio State University ont découvert que le sélumétinib aidait les patients atteints d'un cancer biliaire avancé.
Les patients atteints d'un mélanome de l'uvée avec un mélanome sur la peau ne répondent pas aux médicaments. L'équipe dans ce dernier essai a expliqué qu'il n'y a actuellement aucun médicament approuvé spécifiquement pour le traitement de ce cancer. Les options de traitement actuelles incluent l'ablation chirurgicale de la tumeur - qui dans les cas avancés signifie l'élimination de l'?il entier - ainsi que la chimiothérapie et la radiothérapie.
Dans cette étude, 98 patients ont été choisis au hasard pour recevoir soit le sélumétinib, soit le témozolomide. 81% des 47 patients atteints de sélumétinib avaient une mutation Gnaq ou Gna11 (86% dans le groupe 49 témozolomide avaient une mutation). Deux patients n'ont reçu aucun traitement.
Même s'il s'agissait d'une étude croisée - les patients dont la tumeur s'est développée pouvaient changer - il y avait une tendance vers une amélioration de la survie avec le sélumétinib. Selumetinib a été décrit comme "généralement tolérable"; la plupart des effets secondaires ont été traités avec une modification de la dose et une gestion conservatrice.
L’équipe prévoit maintenant d’effectuer un essai multicentrique et randomisé impliquant une centaine de patients, de sorte que les dernières découvertes puissent être confirmées.
Le Dr Carvajal a déclaré:

"Si nous pouvons confirmer l’efficacité du sélumétinib dans le traitement du mélanome uvéal avancé dans cet essai de suivi, il deviendra le traitement standard de cette maladie, formant une base pour de nouvelles associations médicamenteuses qui pourraient maximiser l’effet inhibiteur du sélumétinib. nouvelle façon de traiter cette maladie historiquement incurable. "

Cette étude a été soutenue par le Fonds pour les connaissances en ophtalmologie, une Fondation pour la lutte contre le cancer de la Conquête du cancer de l'ASCO et le National Institutes of Health.
Les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) ont été trouvés pour empêcher les tumeurs métastatiques de croître chez les patients atteints de mélanome de l'uvée. Les inhibiteurs d'HDAC sont utilisés pour traiter les convulsions. Les scientifiques de la faculté de médecine de l'université de Washington à St. Louis ont écrit que les inhibiteurs de HDAC modifient l'ADN de la tumeur, la rendant moins agressive. Ils ont rapporté leurs conclusions dans Recherche clinique sur le cancer (Numéro de novembre 2011).
Ecrit par Christian Nordqvist