Gène identifié qui entraîne une forme agressive de cancer du sein

Une équipe de chercheurs a identifié un gène responsable de l'une des formes les plus agressives du cancer du sein. Ils espèrent qu'en trouvant un moyen de bloquer le gène, ils pourront rendre le cancer moins agressif.
Les auteurs croient que la forme la plus agressive de cancer du sein triple négatif provient des cellules souches.

Dans leur étude, publiée dans Communications Nature, les chercheurs ont constaté que le gène appelé "inhibiteur de la différenciation 4" (ID4) indique non seulement une forme très agressive de cancer du sein triple négatif mais semble également le contrôler.

"Nous avons constaté que l'ID4 est produit à des niveaux élevés dans environ la moitié de tous les cancers du sein triple-négatifs et que ces cancers ont un pronostic particulièrement médiocre", explique le chef de projet, le Dr Alex Swarbrick. "Nous avons également montré que si vous bloquez le gène ID4 dans des modèles expérimentaux de cancer du sein triple négatif, les cellules tumorales cessent de se diviser."

Les cancers du sein triple négatifs sont des cancers du sein dépourvus d'?strogène, de progestérone et de récepteurs HER2. Les cancers du sein qui ont ces récepteurs peuvent être ciblés par les médicaments.

Environ 15% de tous les cas de cancer du sein sont des cancers du sein triple-négatifs. Les patients qui les développent présentent généralement un risque plus élevé de récidive et de survie plus courte que les patients présentant d'autres formes de cancer du sein.

Il semble y avoir une division parmi les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. certains patients succombent à la maladie dans les 3 à 5 ans alors que d'autres peuvent survivre sans maladie beaucoup plus longtemps que de nombreux patients atteints d'un cancer du sein non triple négatif.

Les chercheurs ont découvert une explication probable de cette différenciation dans les perspectives de survie - il existe deux formes distinctes de cancer du sein triple négatif, semblant provenir de différents types cellulaires.

Bien que la forme la plus bénigne du cancer du sein triple négatif semble provenir de cellules spécialisées, l'équipe a constaté que la forme agressive de la maladie semble provenir des cellules souches.

Le blocage de l'ID4 pourrait-il permettre aux formes agressives du cancer du sein de répondre au tamoxifène?

Les cellules souches ont la capacité de se développer en divers types de cellules dans le corps et, dans de nombreux tissus corporels, elles se divisent pour reconstituer d'autres cellules, fournissant ainsi à l'organisme une forme de réparation interne. La manière dont les cellules souches sont flexibles et peuvent se propager dans d'autres tissus est similaire à la manière dont fonctionnent de nombreux cancers.

Des recherches antérieures ont montré que les cellules souches du sein jouent un rôle essentiel dans la croissance et le développement du sein tant pendant la puberté que pendant la grossesse. La nouvelle étude a maintenant démontré que ID4 est responsable de déterminer si ces cellules souches se développent en cellules spécialisées ou non.

Lorsque ID4 est bloqué dans une cellule souche, d'autres gènes qui pilotent la spécialisation cellulaire sont activés. En outre, le récepteur des ?strogènes et un certain nombre d'autres gènes exprimés par des formes de cancer du sein présentant un meilleur pronostic sont également activés.

"Les cancers du sein positifs aux récepteurs des estrogènes ont un pronostic relativement satisfaisant, car le tamoxifène est très efficace pour bloquer le récepteur des ?strogènes et donc leur croissance", explique le Dr Swarbrick.

"Nous pensons donc qu'en bloquant l'ID4, il pourrait être possible de transformer des cancers du sein semblables à des cellules souches en cancers du sein moins agressifs pouvant même répondre au tamoxifène. Si nous avons raison, ce serait remarquable."

Suite à leur découverte, l'équipe va maintenant étudier ID4 afin de trouver la meilleure stratégie pour le bloquer chez l'homme. Ils prévoient également une étude chez la souris pour déterminer si le blocage de l'ID4 peut rendre les tumeurs vulnérables au tamoxifène.

"Nous ne savons pas encore si nous voyons un véritable cancer dépendant des oestrogènes après le blocage de l'ID4 - avec un récepteur d'oestrogènes efficace - ou simplement une caricature d'un", déclare le Dr Swarbrick.

L'équipe travaillera en collaboration avec un expert mondial sur la fonction des récepteurs aux ?strogènes et étudiera ces processus biochimiques à l'échelle du génome, alors qu'ils tentent de comprendre pleinement le rôle que ID4 pourrait jouer dans le développement et le traitement du cancer du sein.

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