Lien génétique trouvé chez les enfants présentant des anomalies rénales et des troubles neurodéveloppementaux

Les mutations présentes chez les enfants nés avec des anomalies rénales sont connues pour causer un retard de développement neurologique ou une maladie mentale, selon une nouvelle étude parue dans le pays. American Journal of Human Genetics.
Environ 10% des enfants présentant des anomalies rénales présentent ces mutations dans leur génome, également connues pour être associées à une maladie mentale et à un retard de développement neurologique.
Les anomalies congénitales des voies urinaires et des reins représentent environ 25% de toutes les anomalies congénitales aux États-Unis et se retrouvent chez une naissance sur 200.
Enfin, une analyse des altérations génomiques sera incluse dans le bilan clinique standard. Les patients atteints d'un trouble rénal congénital, actuellement inclus dans un groupe, seront classés en sous-catégories en fonction de leurs mutations génétiques, ce qui se traduira par un diagnostic plus spécifique.
Le spécialiste du rein, Ali Gharavi, MD, professeur agrégé de médecine au CUMC, directeur associé de la division de néphrologie et interniste et néphrologue à l'hôpital New-York-Presbytérien, a déclaré:

"Si un médecin voit un enfant atteint d’une malformation rénale, c’est un signe que l’enfant a un trouble génomique qui devrait être examiné immédiatement en raison du risque de retard de développement neurologique ou de maladie mentale plus tard dans la vie. personnalisation des soins médicaux. Lorsque nous apprenons quelles thérapies fonctionnent le mieux pour chaque sous-groupe, le défaut génétique sous-jacent du patient déterminera l'approche à adopter. "

Cette étude était une large collaboration entre le CUMC et d’autres centres médicaux du monde entier. Jusqu’à présent, aucune étude n’a pu établir de lien entre les maladies rénales congénitales et les troubles neurodéveloppementaux.
Simone Sanna-Cherchi, MD, chercheuse associée au Département de médecine du CUMC explique:
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"Si vous parlez à des cliniciens, ils vous disent que certains de ces enfants se comportent différemment. On a cependant supposé que les problèmes comportementaux ou cognitifs chez les enfants souffrant de maladies chroniques telles que les maladies rénales Notre étude suggère que dans certains cas, des problèmes neurodéveloppementaux peuvent être attribués à un trouble génomique sous-jacent, et non à la maladie rénale. "

Près de 20% des anomalies rénales proviennent de grandes mutations de l'ADN. Les mutations identifiées par les Drs. Gharavi et Sanna-Cherchi et leur équipe sont dans une classe de mutations connues sous le nom de variations du nombre de copies (CNV).
Les CNV sont des copies ou des délétions excédentaires d'ADN suffisamment grandes pour contenir plusieurs gènes. Lorsque les NVC sont présentes, la "dose" des gènes impactés est soit inférieure soit supérieure à la normale, entraînant éventuellement un trouble de la santé.
Avant que des techniques efficaces d’identification des CNV ne soient développées, les scientifiques pensaient que les NVC ne provoquaient que quelques troubles de santé. Maintenant, des dizaines de milliers de CNV différents ont été trouvés et liés à de nombreux troubles tels que l'autisme, la maladie de Parkinson et la schizophrénie.
Afin d'examiner l'implication des NVC dans les anomalies rénales congénitales, les chercheurs ont examiné les génomes de 522 participants présentant des reins de petite taille et malformés. Environ 17% des patients avaient une NVC qui semblait jouer un rôle dans leur maladie rénale.
Dans des recherches antérieures sur des enfants ayant déjà découvert des NVC, de nombreuses CNV avaient été associées à des retards de développement ou à une maladie mentale. Dans cette étude, un enfant sur dix avait une NVC liée à une maladie mentale ou à des retards de développement.
Bien qu'ils ne sachent pas pourquoi les malformations rénales et le développement neurologique sont parfois liés, il est concevable que les mêmes gènes impliqués dans le développement rénal soient également impliqués dans le développement du cerveau, suggèrent les auteurs.
La maladie rénale congénitale pourrait inclure des centaines de gènes différents. L'exploration des NVC dans les maladies rénales congénitales montre également que les gènes contribuant à la maladie sont beaucoup plus nombreux que prévu.
Le Dr Gharavi a déclaré: «Nous pensions que nous allions trouver quelques VNC partagés par de nombreux patients, mais nous avons plutôt constaté que presque tous les patients atteints de NVC en avaient un seul. une évaluation clinique standard. "
Tirant de leurs conclusions, les auteurs émettent l’hypothèse qu’il pourrait y avoir des centaines de gènes différents pouvant causer une malformation rénale congénitale.
Écrit par Kelly Fitzgerald