Gilenya a traité avec succès des patients atteints de sclérose en plaques récurrente pendant 7 ans maximum

Lors de la 64ème réunion annuelle de l’Académie américaine de neurologie (AAN), Novartis présentera de nouvelles données Gilenya (fingolimod) profil d'efficacité et d'innocuité et introduction de nouvelles données sur son composé expérimental BAF312 (siponimod), un modulateur sélectif des sous-types de récepteurs S1P 1 et 5 (modulateur S1P1, -5R) dans son sclérose en plaque portefeuille3.
Gilenya (fingolimod) est le seul traitement oral approuvé pour traiter les formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP) 1,2. Il est le premier d'une nouvelle classe de composés modulant le récepteur de la sphingosine 1-phosphate (S1PR) et a démontré une efficacité supérieure à celle d'Avonex (interféron-bêta-1a IM), un traitement couramment prescrit.
Dans le cadre d’un essai comparatif auprès de patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente à un an, Gilenya a atteint ses objectifs primaires et secondaires, à savoir une réduction relative de 52% du taux de rechute annuel et une réduction relative de 40% du taux de l'atrophie cérébrale. Une sous-analyse récente à un an a révélé que par rapport à l'interféron-bêta-1a (IM), Gilenya avait réduit de 61% le taux de rechutes annuelles dans les sous-groupes de patients atteints de SEP rémittente très active thérapie.
Gilenya n'a pas de restrictions d'étiquetage spécifiques à la durée du traitement et a généralement été bien toléré lors des essais cliniques avec un profil de sécurité gérable. Depuis février 2012, plus de 36 000 patients ont été traités avec Gilenya dans le cadre d'essais cliniques et dans le cadre de la post-commercialisation, ce qui confirme l'efficacité et le profil de sécurité à long terme de Gilenya. 2 400 patients prennent le médicament depuis plus de deux ans.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient la toux, la diarrhée, les céphalées, les élévations des enzymes hépatiques et les maux de dos. D'autres effets secondaires ont été observés: légère augmentation de la tension artérielle, transitoire, asymptomatique, réduction du rythme cardiaque et et bronchoconstriction légère.
Dans l'ensemble, les taux d'infections, y compris les événements graves, étaient similaires dans tous les groupes de traitement. Cependant, les patients traités par Gilenya ont signalé un taux légèrement plus élevé d'infections des voies respiratoires, principalement des bronchites. Il y avait seulement un petit nombre de tumeurs malignes déclarées dans l'essai clinique, avec des taux similaires entre le groupe Gilenya et le groupe témoin.
David Epstein, directeur de la division pharmaceutique de Novartis Pharma AG, a déclaré:

"Les données présentées renforcent notre confiance dans le profil d'efficacité et d'innocuité durable de Gilenya. Nous sommes également heureux de présenter des données encourageantes sur notre composé expérimental BAF312 (siponimod). Le développement clinique de BAF312 démontre notre engagement à développer de nouvelles options thérapeutiques pour le Communauté MS. "

Nouvelles données présentées sur le profil d'efficacité et d'innocuité à long terme de Gilenya

Selon les nouveaux résultats de l'étude d'extension de phase III FREEDOMS, les patients ayant reçu un placebo au cours de l'étude de base de 2 ans et passés à Gilenya au cours de l'étude d'extension ont montré des améliorations considérables des mesures cliniques et IRM.
L'étude de base FREEDOMS 24 en double aveugle de 2 ans a porté sur 1 033 patients, dont 90% ont suivi 3 ans de suivi et 45% ont été suivis pendant 4 ans avant d'être transférés dans l'étude de suivi parapluie (LONGTERMS). .
Le taux de rechute annuel (ARR) des patients qui sont passés du placebo dans la phase centrale à Gilenya dans la phase d'extension était de 0,29, contre 0,13 (p
Alors que Gilenya réduisait l'atrophie cérébrale de 38% dans l'étude de base FREEDOMS à 2 ans par rapport au placebo, l'étude d'extension a démontré que les mesures IRM continuaient de montrer des effets sensiblement meilleurs sur le fingolimod. À la fin de l'observation, le taux d'atrophie cérébrale inférieur chez les patients traités en continu par rapport à ceux passant du placebo était de -1,67% contre -2,24% pour la variation moyenne du pourcentage du volume cérébral (p = 0,001).
Le profil d’innocuité de l’extension de phase III LIBERTÉ était cohérent avec celui des études pivotales de phase III, les effets indésirables les plus fréquents étant la rhinopharyngite, la faible numération lymphocytaire attendue du mode d’action, les infections des voies respiratoires supérieures et grippe.
Ludwig Kappos du Département de neurologie de l'Université de Bâle en Suisse a déclaré:

"Cette étude d'extension confirme l'efficacité démontrée dans les études de phase III publiées et confirme l'impact positif à long terme du traitement continu. Le profil d'innocuité à long terme favorable concorde avec les résultats des études de phase III. depuis maintenant quatre ans et plus, confirmez que le fingolimod est une option thérapeutique intéressante pour les patients atteints de sclérose en plaques récurrente. "

En outre, de nouvelles données sur un traitement allant jusqu’à 7 ans dans le cadre de l’étude d’extension de phase II ont montré que 122 patients traités par Gilenya présentaient une faible activité IRM et clinique. L'ARR global pour le groupe de traitement continu Gilenya était de 0,16, ce qui correspond à 1 rechute tous les 6 ans. À la fin de la prolongation à long terme, plus de 50% de ceux qui suivaient le traitement continu de Gilenya depuis le début de l'étude étaient restés indemnes de rechutes tout au long de l'étude.
Le programme d’enregistrement de phase III de Gilenya comprenait l’étude FREEDOMS, d’une durée de deux ans, et une étude parallèle dans laquelle Gilenya avait réduit de 52% le taux de rechute annualisé à un an du critère principal, comparé à Avonex (interféron bêta). -1a IM), un traitement couramment prescrit.

Faible incidence d'anomalies de l'ECG et réduction symptomatique de la fréquence cardiaque lors de l'initiation du traitement chez 2 400 patients

Selon les nouvelles données de la grande étude FIRST à quatre bras, ouverte, à un seul bras, multicentrique, l’incidence globale du ralentissement important de la fréquence cardiaque (bradycardie) et du rythme cardiaque lors de l’adoption du traitement par Gilenya était importante. faible, c'est-à-dire que 1,3% des patients avaient une bradycardie inférieure à 45 bmp, aucun patient ne présentant une fréquence cardiaque inférieure à 30 bpm et des anomalies de conduction.
L'étude fournit également des données sur la surveillance continue de l'ECG par électrocardiogramme Holter ambulatoire (ECG) pendant six heures après l'administration de la première dose de Gilenya, afin d'identifier d'éventuelles anomalies de la fréquence cardiaque ou de l'ECG. Les résultats de plus de 2 400 patients étaient une incidence de 1,4% des blocs auriculo-ventriculaires (AVB) du second degré de Mobitz I selon ECG Holter 6 heures après l’administration de la dose, alors que l’incidence de Mobitz II était de 0,5%.
Le profil d'innocuité à court terme de Gilenya dans l'étude FIRST s'est avéré généralement conforme à celui des études de phase III, y compris la faible incidence des effets cardiaques connus du fingolimod au début du traitement, à savoir des diminutions souvent transitoires du rythme cardiaque et des blocs auriculo-ventriculaires généralement asymptomatiques.

Données de phase IIb positives pour BAF312 (siponimod)

Lors de la 64ème réunion annuelle de l’AAN, Novartis présentera également les principaux résultats d’une étude de recherche de phase II sur son composé BAF312 (siponimod), un modulateur sélectif des sous-types de récepteurs S1P 1 et 5 (S1P1, 5-R). modulateur) dans MS.
L'étude en double aveugle contrôlée par placebo a utilisé un protocole d'essai nouvellement adapté et établi une relation dose-réponse statistiquement importante.
L'étude a également démontré que, comparé au placebo, le BAF312 réduisait de près de 80% les lésions IRM cérébrales, avec des rechutes peu fréquentes qui semblaient être réduites chez BAF312 avec un RAR de 0,20 pour 2 mg, contre 0,58 dans le placebo (p = 0,044). .
BAF312 a généralement été bien toléré avec un ajustement de la dose initiale, les effets indésirables les plus courants consistant en maux de tête, vertiges, bradycardie et rhinopharyngite.
Novartis prévoit de lancer un programme MS de phase III plus tard cette année.
Écrit par Petra Rattue