Hypertension artérielle pendant la grossesse - Enzyme Identified

Les concentrations de l'enzyme CYP2J2 sont anormalement élevées dans les cellules placentaires et les deciduas (muqueuse utérine) chez les femmes atteintes de prééclampsie, ont découvert des chercheurs du Max Delbrück Center et d'Helios Klinikum Berlin-Buch.
La prééclampsie, la complication la plus fréquente de la grossesse, est une maladie caractérisée par une augmentation soudaine et brutale de la pression artérielle, un gonflement et un excès d’albumine protéique dans l’urine (albuminurie). La prééclampsie est la principale cause de décès chez la femme enceinte et l'enfant aux États-Unis et en Europe.
Environ une femme enceinte sur 20 développe une prééclampsie. Dr. Florian Herse, Dr. Ralf Dechend et son équipe ont expliqué que CYP2J2, une enzyme, est surexprimée chez les femmes affectées et semble être un facteur contribuant au développement de la prééclampsie.
Ils ont expliqué dans le journal Circulation que lorsque l'enzyme était inhibée dans des expériences sur des animaux, leurs symptômes de prééclampsie s'amélioraient.
La prééclampsie commence dans le placenta, ce qui fournit au bébé en croissance des nutriments essentiels et de l'oxygène. Les scientifiques ont analysé des échantillons de tissus provenant de 25 femmes chez lesquelles on avait diagnostiqué une prééclampsie, ainsi que 23 autres femmes enceintes «saines» (témoins). Des échantillons de tissus ont été obtenus dans des hôpitaux aux États-Unis, en Autriche, en Norvège et en Finlande.
Ils ont utilisé la technologie des puces pour analyser l'expression de près de 40 000 gènes. Parmi toutes les femmes atteintes de prééclampsie, elles ont trouvé des taux anormalement élevés d’enzyme CYP2J2 dans les cellules déciduales et placentaires. La décidue est constituée uniquement de cellules maternelles (le placenta a des cellules foetales).

Le CYP2J2 est impliqué dans la production d'EET (acides époxyeicosatriénoïques), métabolites spécifiques impliqués dans la régulation des processus inflammatoires, de la pression artérielle et de la croissance vasculaire.
L'équipe a réussi à identifier les cellules qui produisent l'enzyme CYP2J2 en tant que trophoblastes, qui ont une fonction vitale pendant la grossesse. Ces cellules foetales migrent du placenta vers la caduque maternelle.
Les trophoblastes contribuent au remodelage des artères en spirale, en veillant à ce que le f?tus dispose d'un apport suffisant en nutriments. Ce processus de remodelage est compromis si les trophoblastes ne poussent pas suffisamment profondément dans la caduque, ce qui entraîne un apport insuffisant de nutriments au f?tus et, éventuellement, une prééclampsie.
Les EET sont nocifs car ils activent une substance qui empêche les trophoblastes de se développer dans la caduque.

Les EET protègent et endommagent également la santé

Selon des études antérieures, les EET sont bons pour le système cardiovasculaire. Ils interviennent dans l'expansion vasculaire et la pression artérielle, tout en protégeant les tissus de la mort par privation d'oxygène. Les taux d'EET sont légèrement élevés dans les grossesses en bonne santé.
Des expériences sur des rates en bonne santé ont montré que l'inhibition de l'enzyme CYP2J2 et l'inhibition de la production d'EET qui en résulte entraînaient une hypertension et une insuffisance rénale. Cependant, l'inverse s'est produit chez les rats atteints de prééclampsie. L'inhibition du CYP2J2 a entraîné une baisse de la tension artérielle chez les rats de laboratoire atteints de prééclampsie.
Comment l'équipe a-t-elle découvert ces deux effets contradictoires sur la santé?
L'équipe a montré que le SET peut être converti en d'autres métabolites. La COX (cyclooxygénase), une enzyme, altère encore ces composants de sorte qu'ils provoquent une constriction des vaisseaux sanguins, entraînant une hypertension.
Les EET qui entraînent normalement une baisse de la pression artérielle peuvent évidemment produire des métabolites ayant un effet contraire à la prééclampsie. Cependant, si la cyclooxygénase était inhibée chez les animaux gravides, les EET n'étaient plus convertis, ce qui a empêché la hausse de la pression artérielle.
Dr. Herse et Dr. Dechend ont écrit:

"Ce travail montre que l'augmentation de la production d'EET dans le placenta et la conversion par la cyclooxygénase en hormones qui augmentent la pression sanguine favorisent le développement de la prééclampsie."

Pourquoi le corps d'une femme pré-éclampsie produit-il plus d'EET?

Les substances présentes dans le système immunitaire semblent favoriser le développement de la prééclampsie, mais pourquoi les femmes atteintes de prééclampsie produisent-elles plus de CYP2J2 et les taux plus élevés d'EET qui en résultent? Le TNF-alpha (facteur de nécrose tumorale alpha), un messager chimique du système immunitaire, peut contribuer à augmenter les taux de CYP2J2.
Le TNF-alpha est libéré tôt pendant la grossesse lorsque la circulation sanguine dans le placenta diminue et provoque un déficit en oxygène.
Les scientifiques ont montré que le TNF-alpha favorise la production de CYP2J2 et l'EET dans le placenta. Cette réaction serait bénéfique dans les tissus non placentaires, car l'EET empêche la mort des tissus privés d'oxygène en augmentant le flux sanguin. Les auteurs ont expliqué que "les trophoblastes ne se développent pas aussi bien dans la caduque et les vaisseaux sanguins et ne sont pas remodelés correctement, de sorte que le flux sanguin à travers le placenta et l'apport sanguin au foetus se détériorent. dans ces conditions est converti de telle manière que la pression artérielle continue d'augmenter. "
La prééclampsie provoque des milliers de décès chaque année dans le monde. Le seul traitement efficace consiste à induire un accouchement précoce si les symptômes sont graves.

Jusqu'à 20 000 naissances prématurées surviennent chaque année en Allemagne à cause de la prééclampsie. Dès que la mère a accouché, ses symptômes de prééclampsie disparaissent. Cependant, une mère atteinte de prééclampsie peut présenter un risque accru de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'hypertension à long terme. Une étude menée par des chercheurs de l’université Ben Gourion a montré que les femmes atteintes de prééclampsie présentent un risque d’hospitalisation plus élevé à long terme.
Être né très prématurément augmente de manière significative le risque d'invalidité à vie ou de décès précoce chez l'enfant, ainsi que les maladies cardiovasculaires plus tard dans la vie.
Les chercheurs affirment que leur découverte pourrait aider les spécialistes à mieux comprendre le processus et les causes de la prééclampsie, ce qui pourrait contribuer à la découverte de traitements efficaces contre la maladie.
Dans un résumé en Circulation, les auteurs ont conclu:

"Nos données impliquent le CYP2J2 dans la pathogenèse de la prééclampsie et en tant que candidat potentiel pour le remodelage utéro-placentaire perturbé, conduisant à une hypertension et à un dysfonctionnement endothélial."

Des études ont montré que:

• Les gènes auto-immuns sont associés au risque de prééclampsie.
• Les femmes atteintes de prééclampsie présentent un risque plus faible à long terme de développer un cancer du sein.
• La pollution de la circulation augmente le risque de prééclampsie.
• L'exercice avant et pendant la grossesse peut aider à réduire le risque de prééclampsie.

Ecrit par Christian Nordqvist