Comment le cancer échappe-t-il au système immunitaire? Nouveau mécanisme révélé

La capacité du cancer à échapper au système immunitaire de notre corps a longtemps intrigué les chercheurs. La dernière étude identifie l'un des capes de protection du cancer et étudie une façon de l'enlever.
Le cancer et son interaction avec le système immunitaire sont une histoire complexe.

Les cellules cancéreuses sont des cellules qui ont mal tourné. ils se multiplient tous deux et fonctionnent incorrectement. Normalement, les cellules défectueuses, mortes ou mourantes sont éliminées par le système immunitaire.

Les macrophages, un type de globule blanc, sont en grande partie responsables de la consommation et de la destruction des envahisseurs étrangers et des cellules errantes.

Bien que les macrophages effectuent normalement leurs attaques avec une efficacité impitoyable, certaines cellules cancéreuses parviennent à échapper à leur regard itinérant. Comment les cellules cancéreuses volent-elles sous le radar du système immunitaire?

En 2009, le Dr Irving Weissman, directeur de l'Institut pour la biologie des cellules souches et la médecine régénérative de Stanford, a publié des recherches qui répondent dans une certaine mesure à cette question. Ils ont identifié un signal «ne me mange pas» sur les cellules cancéreuses.

Le premier signal «ne me mange pas»

Le Dr Weissman a démontré que des cellules cancéreuses particulièrement agressives exprimaient des niveaux plus élevés de CD47 - une protéine transmembranaire - à la surface de leurs cellules. Le CD47 se lie à une protéine appelée SIRPalpha à la surface des macrophages, réduisant leur capacité à attaquer et à tuer les cellules cancéreuses.

Des études chez l'animal ont montré que le traitement avec un anticorps anti-CD47 augmente la capacité des macrophages à tuer les cellules cancéreuses. Dans certains modèles murins de cancer, le traitement a même conduit à une guérison. Des essais cliniques sont en cours pour évaluer si cette approche sera aussi efficace chez l'homme.

Récemment, l'équipe du Dr Weissman a publié un autre article décrivant des recherches qui dévoilent un autre signal «ne me mange pas». Cette fois, la molécule ciblée est une protéine de surface cellulaire appelée complexe majeur d’histocompatibilité de classe 1 (MHC classe 1).

Les chercheurs ont découvert que les tumeurs présentant des taux plus élevés de CMH de classe 1 sur leurs surfaces cellulaires sont plus résistantes au traitement anti-CD47.

Le rôle du CMH de classe 1 dans le cancer

L'immunité adaptative constitue la base de la mémoire immunologique - une fois que notre système immunitaire a répondu à un agent pathogène spécifique, s'il rencontre à nouveau le même intrus, il peut apporter une réponse rapide et spécifique. Le CMH de classe 1 constitue une partie importante de cette branche du système immunitaire.

Le CMH de classe 1 se trouve à la surface de la plupart des cellules. Ils prennent des portions de protéines cellulaires internes et les affichent à la surface de la cellule, fournissant un instantané de la santé de la cellule. Si les drapeaux de protéines de la cellule sont anormaux, les cellules T le détruisent. Cette interaction entre les cellules MHC de classe 1 et les cellules T a été bien décrite, mais la manière dont les macrophages sont impliqués n’a pas été complètement comprise.

Comment fonctionne le système immunitaireDans cet article, nous présentons les bases du système immunitaire et expliquons comment il nous protège des agents pathogènes.Lisez maintenant

L'étude actuelle a révélé qu'une protéine - LILRB1 - à la surface des macrophages se lie à une partie du CMH de classe 1 à la surface des cellules cancéreuses. Une fois lié, il empêche le macrophage de consommer et de tuer la cellule. Cette réponse a été observée à la fois dans un plat de laboratoire et chez des souris présentant des tumeurs humaines.

En inhibant la voie médiée par CD47 et la voie LILRB1, en interférant avec les deux signaux «ne me mange pas», la croissance tumorale était significativement ralentie chez la souris. Les résultats sont publiés cette semaine dans Immunologie de la nature.

"Le blocage simultané de ces deux voies chez la souris a entraîné l’infiltration de la tumeur avec de nombreux types de cellules immunitaires et a considérablement favorisé la clairance de la tumeur, entraînant une diminution globale des tumeurs."

Amira Barkal, étudiante diplômée, co-auteur principal

Barkal poursuit: "Nous sommes enthousiasmés par la possibilité d'un traitement à double ou même triple front chez l'homme, dans lequel nous combinons plusieurs blocages à la croissance du cancer."

L'avenir de l'immunothérapie

L'immunothérapie contre le cancer est un domaine en plein essor, mais l'histoire est complexe. Différents cancers ont des empreintes immunologiques différentes; Par exemple, certaines cellules cancéreuses humaines réduisent les taux de CMH de classe 1 sur leur surface cellulaire, les aidant ainsi à échapper aux cellules T.

Les personnes atteintes de ces cancers pourraient ne pas répondre particulièrement bien aux traitements conçus pour améliorer l'activité des cellules T. Cependant, ces cancers pourraient être plus vulnérables à une approche anti-CD47. Cela fonctionne également dans l'autre sens, les cancers avec la classe 1 de CMH abondante pourraient être moins affectés par le traitement anti-CD47.

Découvrir comment les cellules cancéreuses évitent la mort cellulaire et comprendre comment ces voies pourraient être renversées est une entreprise difficile mais critique. Cette étude marque une autre étape dans l'enseignement de notre système immunitaire pour ralentir la progression du cancer.