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L'immunothérapie pourrait profiter aux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Les résultats prometteurs d'un essai clinique montrent que davantage de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé pourraient bénéficier du médicament d'immunothérapie pembrolizumab. Dans l'essai, comparé à la chimiothérapie, le médicament d'immunothérapie a amélioré la survie chez tous les patients dont les tumeurs expriment une protéine appelée PD-L1.
Les chercheurs affirment que les résultats des essais confirment l’élargissement de la disponibilité du pembrolizumab chez tous les patients atteints de CPNPC à un stade avancé de plus de 1%.

Résultats de l'essai de phase 2/3 - publié dans Le lancette - ont été présentés lors du premier congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Singapour au début de la semaine.

Un médicament anticancéreux contre l’immunothérapie consiste à amener le système immunitaire à lutter contre le cancer. Le pembrolizumab (nom de marque Keytruda) est déjà approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de certaines catégories de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé et de mélanome avancé.

Le pembrolizumab est un anticorps qui cible une voie cellulaire appelée PD-1 / PD-L1. PD-1 est un récepteur et PD-L1 est l'une des molécules qui s'y lie. La voie est un exemple de ce que l'on appelle un point de contrôle immunitaire.

De nombreux cancers sont capables d'éviter les attaques du système immunitaire d'un patient en ignorant leurs «points de contrôle immunitaires» - des molécules sur les cellules immunitaires qui doivent être activées ou réduites au silence pour déclencher une réponse immunitaire.

En bloquant la voie PD-1 / PD-L1, le pembrolizumab peut renforcer la capacité du système immunitaire à combattre les cellules cancéreuses.

Il a été démontré que le pembrolizumab est efficace contre divers types de cancer, y compris le mélanome et le cancer du poumon, où il a démontré une activité antitumorale durable et une toxicité acceptable chez les patients précédemment traités et non traités atteints de CPNPC avancé.

Le nouvel essai est le premier à évaluer l’efficacité du médicament d’immunothérapie en tant que traitement de deuxième ou de dernière intention chez des patients atteints de CPNPC avancé et positifs pour PD-L1.

L'essai - appelé KEYNOTE-010 - a testé deux doses de pembrolizumab contre le docétaxel, un médicament couramment utilisé en chimiothérapie, chez des patients présentant des tumeurs exprimant PD-L1.

Amélioration de la survie chez tous les patients positifs pour PD-L1

Les résultats ont montré que les deux doses - la dose de 2 mg / kg approuvée par la FDA et une dose expérimentale de 10 mg / kg administrées toutes les 3 semaines - amélioraient la survie médiane chez tous les patients positifs au PD-L1 par rapport à la chimiothérapie.

Les chercheurs notent que le bénéfice est encore plus grand dans le groupe de patients avec 50% ou plus de cellules tumorales exprimant PD-L1.

Le leader du procès, Roy Herbst, professeur de médecine et de pharmacologie et chef de l'oncologie médicale au Yale Cancer Center de la Yale School of Medicine de New Haven, CT, a déclaré:

"Les résultats de la topline montrent que les deux groupes de patients recevant le pembrolizumab présentent un avantage de survie par rapport au docétaxel."

L'essai, qui a eu lieu d'août 2013 à août 2015, a recruté 1 034 patients de 24 pays d'Europe, des États-Unis et d'Asie (dont le Japon, la Corée du Sud et Taïwan). Ils ont été assignés au hasard pour recevoir soit une immunothérapie ou une chimiothérapie.

Tous les patients ont connu une progression de la maladie après un traitement systémique contenant du platine et ont été classés par expression de PD-L1 (exprimée dans 1 à 49% des tumeurs et exprimée dans 50% ou plus des tumeurs).

Le professeur Herbst dit que, comme prévu, les résultats étaient encore meilleurs pour les patients présentant une expression tumorale supérieure de PD-L1, et que le traitement par pembrolizumab était associé à une chimiothérapie plus longue (survie globale médiane de 14,9 et 17,3 mois avec 2 mg). / kg et 10 mg / kg de pembrolizumab par rapport à 8,2 mois sous chimiothérapie).

Il dit que l'essai montre également qu'il y a un avantage évident chez les patients avec plus de 1% de score d'expression de la tumeur PD-L1 et conclut:

"Ces résultats appuient davantage l'élargissement de la disponibilité du pembrolizumab chez tous les patients présentant une expression de PD-L1 supérieure à 1%."

Les chercheurs notent que des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les patients qui expriment PD-L1 dans moins de 1% des cellules tumorales pourraient bénéficier du pembrolizumab.

Une autre étude Nouvelles médicales aujourd'hui rapportés plus tôt cette année couvraient la découverte d'un mécanisme moléculaire permettant aux tumeurs de développer une résistance à la chimiothérapie. Le mécanisme fait office de sauvegarde lorsqu'un gène appelé p53, qui aide normalement les cellules saines à prévenir les mutations, est absent.

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