Les receveurs de transplantation rénale peuvent ne pas avoir besoin de médicaments quotidiens un jour

Un traitement de tolérance immunitaire qui a été mis en place il y a 30 ans a montré des résultats prometteurs dans une petite étude où 12 patients transplantés rénaux ont été sevrés avec succès de leurs immunosuppresseurs quotidiens. En plus de libérer les patients d'une utilisation continue des médicaments, un tel protocole pourrait réduire les effets secondaires à long terme et générer des économies substantielles en matière de soins de santé.
Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Stanford ont fait état de leurs progrès sur ce qu’ils décrivent comme une étude de preuve de concept, dans une lettre à l’éditeur publiée dans le journal. New England Journal of Medicine jeudi.
Les patients transplantés rénaux doivent prendre environ 30 comprimés par jour, principalement des immunosuppresseurs pour empêcher leur système immunitaire de rejeter le greffon. Bien que cela prolonge la vie, par exemple un patient avec un rein bien assorti provenant d'un donneur vivant peut espérer vivre encore 25 ou 30 ans, il est coûteux et il existe des effets secondaires cumulatifs à long terme, notamment un risque accru de maladie cardiaque et d'infection. , cancer et diabète, écrivent les chercheurs.
L'homme derrière le nouveau protocole est le Dr Samuel Strober, un immunologiste et professeur de médecine à Stanford. Il a déclaré dans un communiqué:
"Bien qu'ils aident à éviter le rejet du nouvel organe par le système immunitaire du patient, ces médicaments comportent des risques d'effets secondaires tels que l'hypertension, le diabète et le cancer."
Les médicaments sont également quelque peu toxiques pour les reins, bien que cet effet soit faible comparé à l'énorme avantage qu'ils apportent à la suppression du système immunitaire.
Mais quelle que soit la qualité des tissus, les pilules n'arrêtent pas le système immunitaire de rejeter le nouvel organe, elles le ralentissent simplement, si bien que le greffon est finalement rejeté et que le rein échoue.
En outre, les médicaments immunodépresseurs ne fonctionnent pas toujours et le greffon se détériore, laissant le patient sur la liste d'attente d'un autre rein ou consigné dans une dialyse.
Les scientifiques ont essayé de trouver des moyens d'arrêter le rejet sans avoir besoin de médicaments à vie pendant un certain temps. Strober a commencé à travailler sur des souris il y a 30 ans et essaye depuis toujours d'obtenir le bon mélange d'ingrédients.
Dans leur lettre au NEJMStrober et ses collègues décrivent un traitement de tolérance immunitaire post-transplantation comprenant des injections de cellules souches hématopoïétiques provenant du donneur de rein, une radiothérapie et des anticorps qui ciblent le système immunitaire du receveur:
"... une perfusion de cellules donneuses de cellules progénitrices hématopoïétiques CD34 + hautement enrichies mélangées à des cellules T CD3 +, et un schéma de conditionnement d'irradiation lymphoïde totale et d'anticorps anti-cellules T ..."
Ils ont traité 12 patients ayant reçu une greffe de rein correspondante avec ce protocole. Huit d'entre eux sont maintenant immunosuppresseurs depuis au moins un an et dans certains cas plus de trois ans. Leur nouveau rein semble ne pas être endommagé, contrairement aux greffes conventionnelles.
Aucun des 12 patients n'a montré de signes d'insuffisance rénale ou d'effets secondaires graves. Les chercheurs ont signalé le retrait de médicaments du premier patient du NEJM en 2008, et la lettre de jeudi à l'éditeur rapporte que le succès avec ce patient a été reproduit.
Strober a déclaré que le système immunitaire du receveur semble revenir à son état de préparation avant la transplantation mais «ferme les yeux sur le tissu étranger de la greffe».
La radiothérapie cible soigneusement les ganglions lymphatiques, la rate et le thymus du patient pour affaiblir temporairement leur propre système immunitaire. Ensuite, on leur injecte des cellules souches provenant du donneur de rein. Celles-ci se différencient éventuellement pour faire équipe avec le système immunitaire receveur pour en former un qui est maintenant plus réceptif au nouvel organe comparé à ce qui est observé dans le traitement post-transplantation conventionnel.
La lettre conclut:
"... la majorité des patients ont pu arrêter les médicaments anti-rejet et tous les patients avaient une excellente fonction du greffon au dernier point d'observation."
Les chercheurs recrutent plus de patients dans l'étude et prévoient d'inclure des paires donneur-receveur moins parfaitement adaptées:
"Nous appliquons le protocole aux patients qui ne correspondaient pas à un haplotype HLA sur la base du profil de sécurité de l'étude actuelle", écrivent-ils.
L'étude est financée par des subventions des National Institutes of Health.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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