Les patients atteints de leucémie restent en rémission plus de deux ans avec une nouvelle thérapie cellulaire T

Les patients atteints de leucémie qui ont reçu des perfusions de leurs propres lymphocytes T, après que les cellules aient été génétiquement modifiées pour combattre les tumeurs cancéreuses des patients, ont réagi de manière positive à la thérapie en restant en rémission complète pendant plus de deux ans.
La nouvelle thérapie a été développée par un groupe de scientifiques de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie et les résultats seront présentés lors de la réunion annuelle et de l’exposition de l’American Society of Hematology.
Les participants à cet essai clinique avaient tous des cancers avancés, dont 10 adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique et deux enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë. Les patients ont été traités à l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie (HUP) et à l'hôpital pour enfants de Pennsylvanie (CHOP).
Parmi les trois premiers patients, deux ont été traités par HUP et sont restés en bonne santé et en rémission, même deux ans après leur traitement, et les cellules manipulées étaient encore présentes dans leur corps. Les découvertes des scientifiques ont montré le premier exemple efficace et durable de l'utilisation de la thérapie par transfert de gènes pour transformer les propres cellules immunitaires de l'organisme en forces visant à lutter contre les tumeurs cancéreuses.
Lisez à propos d'Emily, l'une des filles de l'essai qui a rechuté deux fois après une chimiothérapie standard pour une leucémie lymphoblastique aiguë.
Carl June, MD, professeur en immunothérapie au département de pathologie et de médecine de laboratoire de Richard W. Vague et directeur de la recherche translationnelle au Penn's Abramson Cancer Center, a déclaré:

"Nos résultats montrent que les cellules T modifiées par le récepteur de l'antigène chimérique sont très prometteuses pour améliorer le traitement de la leucémie et du lymphome. Il est possible qu'à l'avenir, cette approche réduise ou remplace la transplantation de moelle osseuse."

Ces découvertes servent de tremplin à une nouvelle voie de traitement pour ces types de cancers du sang, qui ne peuvent être guéris que par les greffes de moelle osseuse. Les procédures relatives à la moelle osseuse entraînent un risque de décès de 20%, ainsi qu'un long séjour à l'hôpital, et ne donnent qu'une faible chance de guérison aux patients dont la maladie n'a subi aucun changement par rapport aux autres traitements.
Le nouveau traitement a été réalisé en premier lieu en retirant les cellules des patients par aphérèse, un peu comme le don de sang, puis en les modifiant dans les installations de production de cellules et de vaccins de Penn. Les cellules T des patients ont été modifiées pour viser les cellules tumorales par une méthode d'altération génique utilisant un vecteur lentivirus dérivé du VIH. Le vecteur code pour une protéine analogue à un anticorps, connue sous le nom de récepteur antigénique chimérique (CAR), qui se lie à une protéine appelée CD19 et est visible à la surface des cellules T.
Les cellules modifiées sont ensuite réintroduites dans le corps du patient après une chimiothérapie lymphodépressive. Les cellules T commencent à exprimer le CAR et visent alors tout leur pouvoir à détruire les cellules qui expriment le CD19 (CLL, TOUTES les cellules tumorales et les cellules B normales). Les cellules T modifiées ignorent toutes les autres cellules qui n'expriment pas le CD19, ce qui réduit les effets secondaires normalement ressentis lors des traitements classiques.
Non seulement ils tuent les cellules cancéreuses, mais les cellules T qui expriment le DAC incitent également la cellule à créer des cytokines qui encouragent la multiplication des autres cellules T, formant ainsi un groupe plus important jusqu'à ce que toutes les cellules ciblées dans la tumeur soient éliminées.

Chez les patients ayant subi une rémission complète après traitement, les cellules CAR T présentaient une reproduction extrême après perfusion, l'expansion la plus active ayant eu lieu entre 10 et 31 jours après la perfusion. Tous ces patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines avec des symptômes tels que nausée, fièvre, hypoxie et hypotension. Le syndrome a été traité par tocilizumab.
Notamment, le traitement par les lymphocytes T a réussi à éliminer de grandes quantités de tumeurs chez ces patients.
Selon les résultats, les patients avec des réponses totales ont démontré que les cellules B normales ont été tuées avec leurs tumeurs. À titre préventif, les patients ont reçu des traitements réguliers aux gamma-globulines car ces cellules sont essentielles au système immunitaire pour combattre l'infection. Aucune infection irrégulière n'a été observée.
Écrit par Kelly Fitzgerald