Un homme marche à nouveau alors qu'un médicament anticancéreux est testé pour la maladie de Parkinson

Les personnes atteintes de maladies neurodégénératives ont retrouvé la vie grâce à un médicament utilisé pour la leucémie, selon les résultats présentés cette semaine à Neuroscience 2015 à Chicago, IL.
Le nilotinib a permis aux patients d'effectuer des tâches qu'ils ne pouvaient plus faire.

Le médicament, le nilotinib, a amélioré et même annulé les troubles cognitifs, les capacités motrices et les fonctions non motrices chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence à corps de Lewy, dans un petit essai clinique de phase 1.

Elle a également modifié de manière significative les biomarqueurs, les protéines toxiques liées à la progression de la maladie, en accord avec le Dr Charbel Moussa, PhD, et le Dr Fernando Pagan, tous deux du centre médical de l'Université Georgetown à Washington (GUMC).

Ils ont administré du nilotinib, un traitement contre la leucémie myéloïde chronique (LMC), à 11-12 patients, augmentant la dose de 150 à 300 mg par jour pendant 6 mois.

Des études antérieures ont montré que l'apparition de la démence entraîne une augmentation de la protéine Tau et de la protéine p-Tau dans le liquide céphalo-rachidien (LCR); et que l'aggravation de la maladie de Parkinson entraîne une diminution de l'?-synucléine et de l'Abeta 40/42 dans le LCR.

Dans cette étude, Tau et p-Tau ont diminué de manière significative, suggérant la clairance des protéines toxiques dans le cerveau, tandis que l'alpha-synucléine et l'amyloïde bêta-40/42 se sont développées.

La production de dopamine a augmenté chez certains patients au point que leurs médicaments dopaminergiques habituels prescrits contre la maladie de Parkinson (traitements à base de L-dopa) pouvaient être réduits ou arrêtés. Le nilotinib semble pénétrer la barrière hémato-encéphalique en quantités supérieures à celles de la dopamine.

Amélioration de la vie vécue

Tous les patients ont bénéficié d'avantages, et 10 d'entre eux ont signalé des améliorations cliniques significatives, mais le plus spectaculaire a été le comportement observable.

La plupart des patients ont connu une amélioration de leurs capacités cognitives, motrices et non motrices (comme la constipation). Une personne confinée dans un fauteuil roulant a pu marcher à nouveau; trois autres qui ne pouvaient pas parler pouvaient tenir des conversations.

En arrêtant le traitement par nilotinib, malgré le redémarrage de leurs traitements à la L-dopa, les patients ont de nouveau subi un déclin cognitif et moteur.

Alan Hoffman, Ph.D., qui a participé à l’étude, est tombé huit fois au cours des six semaines précédant l’essai, mais au cours des six mois de l’étude, il n’a chuté qu’une seule fois. Il dit que son discours et sa pensée sont améliorés.

Il ajoute:

"Avant le nilotinib, je n'ai presque rien fait autour de la maison. Maintenant, je vide les ordures, décharge le lave-vaisselle, charge la laveuse et la sécheuse, mets la table, prend même la responsabilité de griller. et pour mes enfants et petits-enfants. Dire que le nilotinib a changé notre vie est un euphémisme. "

Les participants présentant des stades précoces de la maladie ont mieux répondu, tout comme ceux atteints de démence à corps de Lewy, souvent décrits comme une combinaison de la maladie de Parkinson et de la maladie d'Alzheimer.

Nilotinib dans le cancer et dans la maladie de Parkinson

En comparant l'utilisation du nilotinib dans le cancer et la maladie de Parkinson, le Dr Moussa explique qu'à des doses plus élevées, le médicament force les cellules cancéreuses en autophagie, un processus biologique qui entraîne la mort des cellules tumorales.

• Jusqu'à 1 million de personnes aux États-Unis ont la maladie de Parkinson
• Les hommes sont 1,5 fois plus susceptibles de le développer que les femmes
• La prévalence augmente avec l'âge, mais 4% des personnes développent des symptômes avant l'âge de 50 ans.

En savoir plus sur la maladie de Parkinson

En petites doses quotidiennes, le nilotinib active l'autophagie pendant 4 à 8 heures, suffisamment longtemps pour nettoyer les cellules sans causer la mort cellulaire. Les protéines qui s'accumulent à nouveau seront éliminées lorsque le médicament sera administré le lendemain.

Dans le traitement du cancer, des doses allant jusqu’à 800 mg par jour entraînent de graves effets secondaires. Dans ce traitement, les doses étaient beaucoup plus faibles et le médicament était bien toléré, sans effets secondaires graves, ce qui suggère une utilisation sans danger.

Les limites de l'étude incluent le fait qu'il n'y avait pas de groupe témoin à des fins de comparaison et que le nilotinib n'a pas été comparé à un placebo ou à d'autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Les participants peuvent continuer à prendre du nilotinib dans une étude élargie. Des essais cliniques plus importants pour les patients atteints de la maladie de Parkinson et d'autres maladies similaires, y compris la maladie d'Alzheimer, sont prévus pour 2016.

Novartis, qui a fourni le médicament (Tasigna®), dit que le coût du traitement de la LMC est d'environ 10 360 dollars par mois pour 800 mg par jour. La dose utilisée dans cette étude était de 150 et 300 mg par jour.

Nouvelles médicales aujourd'hui récemment rapporté que la démence de Lewy pourrait un jour être traitée avec des cellules souches.

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