Le médicament à long terme de niacine de Merck a de graves effets secondaires

Des chercheurs ont annoncé samedi que Tredaptive, le médicament à action prolongée de niacine de Merck & Co destiné à augmenter le cholestérol HDL (bon cholestérol), avait des effets secondaires inattendus. Ceci est plus une preuve contre l'utilisation de la thérapie à la niacine pour les patients cardiaques.
Une étude majeure (HPS2-THRIVE) a révélé que Tredaptive, qui consiste en la vitamine niacine combinée à l'agent anti-rinçage laropiprant, n'apporte aucun bénéfice et peut même être dangereux pour les patients atteints d'une maladie vasculaire.
L'étude HPS2-THRIVE menée auprès de 25 673 patients, qui ont duré quatre ans, a testé une association de niacine à libération prolongée et de laropiprant chez des patients souffrant de cardiopathies, d'accidents vasculaires cérébraux et d'autres problèmes cardiovasculaires. et 10 932 provenaient de Chine. Ils ont été choisis au hasard pour recevoir soit la niacine ER / laropiprant 2 g / 40 mg ou un placebo. Ils prenaient tous de la simvastatine (avec ou sans ézétimibe) - la simvastatine est un médicament hypocholestérolémiant largement prescrit.
HPS2-THRIVE n'a pas atteint le critère principal de réduction du risque d'événement vasculaire majeur, définie comme la combinaison d'une crise cardiaque non fatale ou d'une mort cardiaque, un besoin d'angioplastie ou de pontage, ou d'accident vasculaire cérébral.
Les sujets du groupe ER-niacine / laropiprant présentaient à peu près les mêmes taux d'événements vasculaires majeurs que ceux du groupe placebo (13,2% contre 13,7%).

Les ventes trentaptées ont cessé

Tradaptive était déjà abandonné par Merck plus tôt cette année. En janvier 2013, des médecins ont été informés que Tredaptive ne fonctionnait pas et pouvait entraîner des effets secondaires graves et parfois mortels. Merck a demandé aux médecins de cesser de prescrire le médicament.
Tredaptive combine la niacine à libération prolongée avec le laropiprant, un médicament expérimental conçu pour prévenir les rougeurs au visage. (lié à la niacine).
Lorsque Merck a annoncé que Tredaptive n’avait pas empêché les AVC, les crises cardiaques, la mort et d’autres complications chez les patients cardiaques, il a abandonné toute idée de demander l’approbation de la FDA (Food and Drug Administration). La société a ajouté que les ventes dans plusieurs pays où elle était disponible cesseraient. La société espérait commercialiser cette combinaison sous les noms commerciaux Tredaptive en Europe et Cordaptive aux États-Unis.

Plusieurs effets indésirables liés à Tredaptive

Une étude publiée la semaine dernière a révélé que Tredaptive peut provoquer une faiblesse musculaire, en particulier chez les Asiatiques. Cependant, les résultats présentés lors de la réunion scientifique de l'American College of Cardiology, à San Francisco, ont révélé des données encore plus alarmantes sur le médicament..
Les chercheurs de l'étude HPS2-THRIVE ont constaté que les patients du groupe Tredaptive, comparés à ceux du groupe placebo:

• taux d'hémorragie plus élevés (2,5% contre 1,9%)
• incidence plus élevée d'infections (8,0% contre 6,6%)
• taux plus élevés de diabète d'apparition récente (9,1% contre 7,3%)
• eu plus de complications diabétiques (11,1 vs 7,5%)
• avait plus d'indigestion et de diarrhée (4,8% contre 3,8%)
• eu plus de problèmes de peau, y compris des éruptions cutanées et des démangeaisons (0,7% contre 0,4%)

Jane Armitage, FFPH, FRCP, professeur à l'Université d'Oxford et auteur principal de l'étude HPS2-THRIVE, a déclaré:

"Nous sommes déçus que ces résultats n'aient pas été bénéfiques pour nos patients. Pourtant, trouver un médicament n'aide pas les gens est tout aussi important que de constater qu'il a des avantages - le résultat net est que les gens sont en meilleure santé. de nombreuses années dans la conviction que cela aiderait les patients et empêcherait les crises cardiaques et les AVC, mais nous savons maintenant que ses effets secondaires indésirables l'emportent sur les avantages lorsqu'il est utilisé avec les traitements actuels."

Niacine, aussi appelé l'acide nicotinique, vitamine PP ou Vitamine B₃, a attiré une attention significative des patients et des médecins car il est dit d'augmenter le cholestérol HDL (lipoprotéines de haute densité "bon" cholestérol), tout en réduisant le "mauvais" cholestérol LDL (LDL = lipoprotéines de basse densité). La niacine bloque la disponibilité des blocs de construction LDL en empêchant la dégradation des graisses.
Un rinçage facial inconfortable empêche de nombreux patients de prendre de la niacine. Les bouffées vasomotrices se produisent en raison de la libération de PGD2 (prostaglandine2). Le rinçage à la niacine se produit lorsque les vaisseaux sanguins se dilatent et se relâchent.
Un taux élevé de cholestérol LDL est un facteur de risque d'accident vasculaire cérébral et de maladie cardiaque. Les patients à risque sont généralement soumis à des régimes spéciaux et encouragés à adopter un mode de vie sain; Ce sont également des médicaments prescrits, tels que les inhibiteurs de l'absorption du cholestérol, les résines et les statines. Cependant, même si leur taux de cholestérol LDL atteint 30-80 mg / dL, appelé «taux thérapeutiques», grâce au traitement par statines, les AVC et les maladies cardiaques demeurent des causes majeures de décès et d’invalidité. expliqué On espérait qu'en ajoutant la niacine au traitement standard, les résultats de ces patients s'amélioreraient.
En 2011, un essai clinique (AIM-HIGH) a été arrêté au début de l'étude lorsque les chercheurs ont découvert que la niacine ne réduisait pas le risque d'événements cardiovasculaires.

Certains experts ont déclaré que l'AIM-HIGH avait trop peu de participants (3 414) pour tirer des conclusions. Dr Armitage dit que le dernier essai (HPS2-THRIVE), avec plus de vingt-cinq mille participants, confirme les résultats de l'étude précédente et révèle d'autres dangers, avec des données fiables (en raison de la taille de l'essai).
Dr. Armitage et son équipe disent que les patients actuellement sous préparations de niacine pour prévenir les maladies cardiaques "devraient envisager de consulter leurs fournisseurs de soins de santé pour déterminer si le traitement est approprié pour continuer."
Tredaptive (ER niacine / laropiprant) était / est vendu dans 40 pays - il a été approuvé dans 70 pays.La FDA attendait les données du HPS2-THRIVE avant de décider d’approuver ou non le médicament.
Merck & Co a financé l'étude HPS2-THRIVE réalisée par l'Université d'Oxford. Merck a fourni tous les médicaments à l'étude. Dr. Armitage n'a indiqué aucun conflit d'intérêts.
En ce qui concerne le dernier essai clinique, Michael Mendelsohn, M.D., vice-président principal, médecine cardiovasculaire, Merck Research Laboratories, a déclaré:

"Merck a une longue et fière histoire en soutenant les principales études de résultats pour étudier des questions scientifiques difficiles et faire progresser notre compréhension collective de la médecine cardiovasculaire. Les résultats de HPS2-THRIVE ajoutent de manière substantielle aux connaissances scientifiques dans cet important domaine thérapeutique."

Tredaptive (USA: Cordaptive), histoire courte

• Avril 2008 - La FDA a publié une lettre "non approuvée" pour Cordaptive.


• Juillet 2008 - EMA (Agence européenne des médicaments) a approuvé Tredaptive


• Décembre 2012 - une étude a montré que le combo niacine et laropiprant (Tredaptive) n’avait aucun effet bénéfique par rapport au traitement par statine et avait entraîné plus d’effets indésirables


• Janvier 2013 - Merck a annoncé le retrait de Tredaptive à l'échelle mondiale suite aux recommandations de l'EMA

Ecrit par Christian Nordqvist