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La souche de laboratoire MERS pourrait conduire à un vaccin
Les scientifiques ont mis au point une souche du coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) qui pourrait être utilisée pour développer un vaccin contre l'agent pathogène mortel. Selon l’Organisation mondiale de la santé, le virus a jusqu’à présent infecté 114 personnes et tué 54 personnes depuis septembre 2012.
L’équipe de l’Université autonome de Madrid («la Autónoma») d’Espagne rapporte le résultat d’une étude publiée en ligne cette semaine à mbio.
Ils ont mis au point la souche de laboratoire appelée rMERS-CoV- [delta] E, qui possède une mutation dans sa protéine d'enveloppe qui lui permet d'infecter un nombre limité de cellules et de se répliquer mais pas dans les tissus environnants et de causer des maladies.
Ceci est une caractéristique importante pour un vaccin, car vous avez besoin de suffisamment de virus vivant pour provoquer une réponse immunitaire et produire des anticorps, mais pas au point de submerger le corps pour provoquer une maladie.
Les chercheurs affirment qu’avec de nouvelles modifications, comme l’ingénierie de plus de garanties dans la souche de laboratoire, cela pourrait constituer un point de départ viable pour développer un vaccin vivant atténué sûr et efficace contre le MERS.
Le co-auteur, le professeur Luis Enjuanes, qui dirige le laboratoire de coronavirus à La Autónoma, où lui et son équipe étudient la biologie moléculaire des coronavirus depuis plus de 30 ans, décrit leur réussite comme une "combinaison de biologie synthétique et de génie génétique".
"Le vaccin injecté ne se reproduira que dans un nombre réduit de cellules et produira suffisamment d'antigène pour immuniser l'hôte", explique-t-il, ajoutant qu'il ne peut pas infecter d'autres personnes, même en contact étroit avec une personne vaccinée.
Vaccin nécessaire en cas de mutation du MERS
Les scientifiques ont mis au point une souche de MERS, un type de coronavirus, dans l’espoir de créer un vaccin contre le pathogène mortel.
Jusqu'à présent, le MERS, qui a été identifié pour la première fois en juin 2012, n'a pas infecté beaucoup de personnes, mais la proportion de ceux qui en meurent est alarmante et les autorités sanitaires sont profondément préoccupées par ce problème.
Si le virus se transforme en une forme qui se propage facilement chez les humains, il pourrait en résulter une épidémie généralisée.
Bien que beaucoup d'efforts aient été déployés pour améliorer le diagnostic et le traitement, il n'existe pas encore de vaccins fiables contre le virus mortel.
L'équipe de l'Autónoma a innové sur le front du développement de virus. Ils ont synthétisé un clone infectieux du MERS en utilisant une séquence publiée de son génome, puis ont muté plusieurs de ses gènes, un à la fois, pour voir quel effet cela aurait sur sa capacité à infecter des cellules humaines -infectez-les.
Ils ont découvert que plusieurs mutations génétiques faisaient peu de différence, mais elles ont également constaté que des mutations dans la protéine d'enveloppe (protéine E) du virus lui permettaient de répliquer son matériel génétique, mais pas d'infecter les cellules voisines.
La protéine d'enveloppe est un facteur clé
De nombreux virus qui infectent les animaux se couvrent d'une enveloppe protectrice qu'ils capturent en privant les protéines des membranes des cellules qu'ils infectent (les cellules hôtes) et en les mélangeant à leurs propres glycoprotéines. L'enveloppe aide le virus à envahir les cellules hôtes.
Cependant, alors que l’équipe a franchi une étape importante dans la recherche d’une mutation du MERS qui pourrait se reproduire mais ne pas se propager, cela ne suffisait pas: pour produire un vaccin vivant, vous ne pouvez pas avoir un virus qui ne se propage pas du tout.
Vous auriez besoin de volumes énormes pour injecter dans les gens afin de produire suffisamment de réponse anticorps pour créer une immunité.
La prochaine étape consistait donc à trouver un moyen de permettre au virus de se développer mais pas de se propager.
Ils ont découvert que la solution consistait à fournir un autre type de protéine E dans des cellules spéciales, ce qui permettrait au virus de l’emprunter pour faire plus de copies de lui-même, mais sans l’intégrer dans son matériel génétique. De cette façon, ils pourraient contrôler le nombre de cellules dans lesquelles le virus peut se propager.
Prof. Enjuanes explique:
"Pour développer le virus, nous créons ce qu'on appelle des" cellules d'encapsulation "qui expriment la protéine E manquante dans le virus. Le gène codant cette protéine est intégré dans les chromosomes cellulaires et ne se mélange pas aux gènes viraux. les cellules, et seulement en leur sein, le virus se développera en empruntant la protéine E produite par la cellule. "
Cela signifie que lorsque les gens sont vaccinés avec le virus défectueux, ils ne seront pas en mesure de lui fournir la protéine E qui l'aiderait à se propager facilement à d'autres cellules hôtes. En effet, il disparaîtrait après avoir produit des antigènes qui entraînent le système immunitaire à combattre une infection par le virus MERS.
Prometteur, mais encore beaucoup de travail à faire
L'équipe croit au développement de son candidat vaccin prometteur, ils ont pris un bon départ. Mais ils disent qu'il reste encore un long chemin à parcourir avant d'être prêt pour les essais cliniques.
Prof. Enjuanes dit que fournir la protéine E qui empêche le virus de se propager n'est qu'une garantie, mais les régulateurs tels que la Food and Drug Administration (FDA) américaine exigent que les vaccins vivants atténués disposent d'au moins trois mesures de protection. Ceci afin de s'assurer qu'ils ne redeviennent pas des formes virulentes.
L’équipe étudie déjà d’autres mutations du gène MERS, sans danger pour la santé.
Dans deux études publiées récemment en ligne, les chercheurs ont suggéré que le MERS avait peut-être commencé chez les chauves-souris en Arabie Saoudite et que les chameaux pouvaient être un opérateur du MERS.
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