La voie moléculaire peut jouer un rôle dans la schizophrénie

Des scientifiques du St. Jude Children 's Research Hospital ont étudié une voie moléculaire susceptible d’avoir un impact sur le développement de la schizophrénie alors qu’ils étudiaient une maladie génétique rare.
Les chercheurs, qui ont rapporté leurs conclusions dans le numéro du 10 octobre de The Journal of Neuroscience, disent que leur découverte pourrait ouvrir la voie à une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de la schizophrénie. Outre les gains de poids et certaines autres conséquences indésirables, l'un des problèmes des traitements actuels réside dans le fait que certains médicaments pour la schizophrénie peuvent effectivement remodeler structurellement le cerveau.
La schizophrénie est une maladie mentale dévastatrice qui toucherait environ 1% des adultes dans le monde. Les signes et les symptômes apparaissent généralement pendant l'adolescence ou le début de l'âge adulte. La maladie se caractérise par un large éventail de symptômes, y compris le retrait social, les problèmes de mémoire, les difficultés d'apprentissage, les idées délirantes et les hallucinations.
Les scientifiques ont trouvé extrêmement difficile d'identifier la cause de la schizophrénie, principalement parce qu'il n'y a pas de mutation génétique unique fortement liée à la maladie.. Des études ont mis en évidence de nombreuses causes de la maladie. En août 2012, une équipe de chercheurs australiens a déclaré que la schizophrénie pouvait être une maladie auto-immune.
Laurie Earls, Ph.D., et une équipe du laboratoire de Stanislav Zakharenko, MD, PhD, au St. Jude Children Research Hospital, ont détecté des changements moléculaires qui affectent la mémoire et sont également présents chez les patients atteints de schizophrénie. Ils ont identifié ces changements moléculaires tout en étudiant une maladie génétique rare liée au risque de schizophrénie.
le le trouble génétique est appelé syndrome de délétion 22q11. Trente pour cent des personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11 développent une schizophrénie. Les experts disent que cette maladie génétique est l'un des facteurs de risque les plus importants pour la schizophrénie.
L'équipe avait déjà identifié des altérations des cellules nerveuses qui ont conduit à des déficits dans l'hippocampe chez des souris de laboratoire avec la délétion 22q11. L'hippocampe est le centre d'apprentissage et de mémoire du cerveau.

Dans cette dernière étude, le Dr Earls et son équipe ont identifié des changements moléculaires similaires chez les patients atteints de schizophrénie. Ils ont également localisé le gène qui a contribué aux modifications des cellules nerveuses.
Carrie Bearden, PhD, une experte du syndrome de délétion 22q11 à l'Université de Californie à Los Angeles, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré:

"Cette étude fait des découvertes très importantes sur les mécanismes précis qui sous-tendent les déficits d’apprentissage et de mémoire observés dans le modèle génétique de la souris - problèmes qui constituent une partie centrale de la maladie humaine. La première étape du développement de thérapies ciblées pourrait inverser les déficits cognitifs associés à la schizophrénie, à la fois dans le contexte de cette mutation génétique et de la population en général. "

L'équipe avait déjà trouvé dans des études précédentes que le dysfonctionnement cognitif et la communication inhabituelle des cellules nerveuses étaient liés à des niveaux plus élevés d'une protéine régulant les taux de calcium dans certaines cellules nerveuses appelées Serca2. Chez les souris présentant une délétion 22q22, ces anomalies ne sont détectables qu’avec l’âge.
Les changements ont été causés par le gène Dgcr8, ont découvert les scientifiques. Dgcr8 produit des microARN qui gardent généralement Serca2 sous contrôle. Sans eux, les niveaux de protéines augmentent.
Les scientifiques ont découvert qu’ils pouvaient réduire les taux de Serca2 plus élevés et réduire les déficits cellulaires liés à cette anomalie génétique en ajoutant ces molécules dans l’hippocampe de souris présentant une délétion 22q11.
Les auteurs ont voulu déterminer si ce qu'ils avaient découvert dans les études animales pouvait également s'appliquer aux humains atteints de schizophrénie. Ils ont analysé les tissus cérébraux post-mortem des patients atteints de schizophrénie.
Les autopsies ont montré que les taux de Serca2 étaient élevés chez les patients atteints de schizophrénie qui ne présentaient pas la délétion 22q11.
Zakharenko a déclaré:

"Ces données suggèrent un lien entre les modifications des cellules nerveuses chez les patients atteints du syndrome de délétion 22q11 et ceux qui surviennent chez les patients atteints de schizophrénie. La régulation de Serca2 représente une nouvelle cible thérapeutique pour la schizophrénie."

Ecrit par Christian Nordqvist