MS déclencheur peut être la mort des cellules productrices de myéline

De nouvelles recherches sur des souris montrent que la mort des cellules nerveuses qui fabriquent la myéline déclenche une réponse auto-immune contre la myéline, dont la perte est la principale caractéristique de la sclérose en plaques chez l'homme.
Cette image montre une région de cellules nerveuses dé-myélinisées (zone sombre au centre) entourée de cellules saines (vert).
Crédit d'image: Maria Traka / Université de Chicago

Cependant, il est possible d'empêcher le déclenchement avec des nanoparticules - même après la perte des cellules productrices de myéline - disent les chercheurs, qui préparent déjà les nanoparticules pour des essais cliniques.

L'étude, de l'Université de Chicago et de Northwestern Medicine - également de Chicago, IL - est publiée dans la revue Neuroscience de la nature.

Les résultats sont le résultat de l'utilisation d'une nouvelle souche de souris pour étudier la sclérose en plaques (SEP).

Environ 2,5 millions de personnes dans le monde souffrent de SEP, une maladie sans cause évidente et sans traitement connu, où le système immunitaire attaque anormalement la myéline - la gaine protectrice qui isole les fibres nerveuses et les signaux qu’elles véhiculent.

Les symptômes de la SEP vont de la vision floue et des membres faibles aux sensations de picotement, à l'instabilité et à la fatigue.

Chez certaines personnes atteintes de SEP, les symptômes s'aggravent progressivement avec le temps, tandis que dans d'autres, il existe des périodes de rechute entrecoupées de périodes de rémission.

Brian Popko est professeur de troubles neurologiques à Chicago et co-auteur principal de la nouvelle étude. Il dit que bien que leurs recherches aient été menées chez des souris, elles révèlent pour la première fois un mécanisme possible de déclenchement de la SEP - la mort des cellules nerveuses productrices de myéline. Il ajoute:

"La protection de ces cellules chez les individus sensibles pourrait aider à retarder ou à prévenir la SEP."

Un nouveau modèle de souris a permis d'étudier des cellules productrices de myéline

Pour cette étude, l’équipe a mis au point une nouvelle souche de souris afin de mieux étudier les causes de la SEP et, en particulier, d’étudier les oligodendrocytes - des cellules du système nerveux central qui produisent la myéline.

Lorsqu'ils ont délibérément ciblé et tué des oligodendrocytes, l'équipe a constaté que les souris ne pouvaient pas très bien marcher - un symptôme semblable à la SEP.

Ensuite, après cette réaction initiale, le système nerveux central des souris a rétabli les cellules productrices de myéline et les animaux ont pu à nouveau marcher normalement. Mais après 6 mois, les symptômes de type MS sont revenus.

Les chercheurs ont découvert que l'apparition tardive de symptômes semblables à la SEP coïncidait avec une augmentation du nombre de cellules T dans le système nerveux central. Ils ont également trouvé des cellules T spécifiquement amorcées avec la glycoprotéine oligodendrocytaire (MOG) de l'antigène de la myéline dans le système lymphatique des souris.

Les cellules T sont un type de globule blanc qui aide le système immunitaire à identifier les cibles en reconnaissant des protéines ou des antigènes uniques sur leurs surfaces.

Les événements pouvant causer la mort des oligodendrocytes comprennent le développement anormal, les virus et les toxines, tels que les bactéries ou les polluants environnementaux.

Les nanoparticules empêchent les symptômes de type MS chez la souris

L'équipe pense que c'est la première preuve que la mort des oligodendrocytes peut déclencher une attaque du système immunitaire contre la myéline et déclencher l'inflammation et des lésions tissulaires du système nerveux central observées dans la SEP.

Ils suggèrent que chez l'homme, l'événement qui déclenche la mort des oligodendrocytes pourrait se produire plusieurs années avant que la SEP commence à se développer.

La nouvelle souche de souris utilisée par l'équipe dans l'étude permet de tester de nouveaux médicaments contre la SEP progressive.

Dans une seconde partie de l'étude, les chercheurs ont testé des nanoparticules conçues pour rendre le système immunitaire moins sensible à l'antigène de la myéline.

Quand ils ont administré les nanoparticules aux souris, cela a empêché le développement des symptômes progressifs de type MS.

La technologie des nanoparticules a été concédée sous licence à Cour Pharmaceutical Development Company, qui la développe actuellement pour des essais sur des maladies auto-immunes chez l'homme.

Nouvelle perspective sur la cause de la SEP

L'étude offre une nouvelle perspective sur les théories sur la cause de la SEP. La pensée actuelle suggère que le déclencheur de la SEP est quelque chose en dehors du système nerveux qui déclenche la maladie chez les individus génétiquement prédisposés. L'événement provoque en quelque sorte les cellules T à voir une protéine dans la gaine de myéline comme étrangère. Ces lymphocytes T sensibilisés déclenchent alors l'attaque immunitaire sur la myéline.

Mais la nouvelle étude offre un point de vue différent et suggère qu'il est possible que la SEP commence à l'intérieur du système nerveux, conséquence directe des dommages causés aux oligodendrocytes - les cellules responsables du maintien de la gaine de myéline.

Si ces cellules meurent, alors la myéline commence à se désintégrer et, lorsque cela se produit, les bits se séparent et se présentent sous forme d'antigènes, amorçant les cellules T à alerter le système immunitaire et à lancer une attaque à grande échelle. la myéline.

Le professeur Popko conclut:

"Il sera passionnant de déterminer la nature de ce processus chez l'homme - son rôle précis dans la SEP et de savoir si les thérapies visant à la prévenir sont efficaces."

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