Cibles de traitement du mélanome muqueux avec séquençage de l'ADN

En utilisant le séquençage de l'ADN, des chercheurs britanniques ont découvert de nouvelles cibles thérapeutiques pour une forme rare de cancer appelée mélanome muqueux. Plus on connaît les sous-types de mélanome, plus on peut adapter le traitement aux patients et améliorer leurs perspectives, déclare Cancer Research UK, sponsor principal du centre où la recherche a eu lieu.
Dans un communiqué décrivant la découverte comme un «bullseye» moléculaire pour des traitements ciblés, l’auteur principal, Richard Marais, professeur à l’Institut Paterson pour la recherche sur le cancer à l’Université de Manchester, affirme que cette découverte révèle que l’empreinte génétique du mélanome différent de son homologue plus commun, le cancer cutané ou mélanome.
"Il n'y a pas de signature UV classique, ce qui renforce notre sentiment que ce type de cancer n'est pas lié au soleil et aux chaises longues et suggère que ces types de mélanome commencent de différentes manières", explique Marais.
Nic Jones, scientifique en chef chez Cancer Research UK, qui fournit le financement de base pour le Paterson Institute, affirme que cette découverte suggère que les deux types de mélanome ressemblent davantage à deux maladies différentes qui se produisent dans les mêmes cellules.
"Le mélanome cutané est étroitement lié à l'exposition aux UV, au nombre de grains de beauté, aux antécédents familiaux et à l'appartenance ethnique, alors que le mélanome muqueux ne semble pas lié à ces facteurs. Mais il est généralement plus agressif et plus susceptible de se propager mélanome cutané ", explique-t-il.
Un rapport sur les résultats apparaît dans un premier numéro en ligne de The Journal of Pathology publié le 7 juin.

Mélanome, un cancer des mélonocytes

Le mélanome est un cancer des mélanocytes, les cellules productrices de pigments du corps qui donnent sa couleur à la peau. Le cancer de la peau cutané ou mélanome est la forme la plus courante de mélanome.
Mais il existe également des formes plus rares de mélanome provenant de mélanocytes situés ailleurs, comme dans l'?il (mélanome oculaire) et les muqueuses qui tapissent les sinus, les voies nasales, la bouche, le vagin, l'anus et d'autres parties du corps (muqueuses). mélanome).
Environ 120 à 130 cas de mélanome muqueux sont diagnostiqués chaque année au Royaume-Uni, contre environ 12 000 cas de mélanome cutané.
Bien que nous sachions déjà que le rayonnement ultraviolet (UV) est un facteur de risque de mélanome cutané, nous en savons peu sur les causes probables du mélanome des muqueuses. Il n'y a donc pas de traitement pour ce cancer rare et les taux de survie à 5 ans ne sont que d'environ 40% contre plus de 90% pour la forme cutanée.
Selon une étude récente, le sélumétinib, un médicament expérimental mis au point par AstraZeneca, est le premier médicament ciblé à présenter un bénéfice clinique significatif pour les patients atteints de mélanome de l’?il.

Les anomalies génétiques du mélanome muqueux ont été révélées pour la première fois

Marais et ses collègues ont révélé pour la première fois les anomalies génétiques présentes dans le mélanome des muqueuses.
Pour leur étude, ils ont utilisé "le séquençage du génome entier et de l'exome entier" pour examiner les mutations dans les génomes de dix mélanomes muqueux.
Ils ont remarqué que les taux de mutation étaient considérablement inférieurs à ceux des mélanomes cutanés exposés au soleil, mais comparables aux taux observés dans les cancers non liés à une exposition à des déclencheurs connus de mutations.
"En particulier, les signatures de mutation n'indiquent pas de dommages à l'ADN induits par la lumière ultraviolette ou la fumée de tabac", notent-ils.
Cependant, ils ont trouvé que certains des gènes mutés dans le mélanome muqueux étaient les mêmes que ceux rapportés pour d'autres cancers.
Et ils ont vu beaucoup plus d'autres types d'altérations génétiques, telles que le nombre de copies et les variations structurelles, dans le mélanome muqueux que ce qui a été observé dans le mélanome cutané.

Ils concluent que "les mélanomes cutanés et cutanés sont des maladies distinctes avec des caractéristiques génétiques discrètes" et que les résultats suggèrent qu'ils proviennent de mécanismes différents et que les variations structurelles jouent un rôle plus important dans le développement du mélanome muqueux que dans le développement du mélanome cutané. .

Les résultats devraient aider à développer des traitements sur mesure pour le mélanome

Marais dit que la découverte signifie qu'ils peuvent maintenant examiner ces défauts génétiques et commencer à développer des "traitements ciblés désespérément nécessaires" pour ce type rare de mélanome.
"C'est exactement ce type de recherche essentielle que d'autres scientifiques et nous-mêmes effectuerons au nouveau centre de recherche sur le cancer de Manchester - rassemblant un large éventail de compétences pour révolutionner le traitement du cancer", ajoute-t-il.
Jones dit:
"Des recherches comme celle-ci nous aident à mieux comprendre le fonctionnement de cette maladie et constituent le premier pas vers le développement de traitements plus efficaces. En reconnaissant les différences entre les sous-types de mélanome, nous pourrons adapter le traitement aux patients. chance de battre la maladie ".
Les fonds du Catalyst Club, un groupe de philanthropes qui ont investi dans divers projets de recherche sur le cancer, ont aidé à financer cette étude. Le Club collecte 10 millions de livres pour un traitement personnalisé du cancer.
Des chercheurs américains ont récemment publié dans le numéro d'avril 2013 de Thérapeutique du cancer moléculaire comment, pour la première fois, en utilisant des tests de laboratoire sur des cultures cellulaires et des souris, ils ont montré que la gossypine, une substance naturellement présente dans les plantes, pouvait être un traitement efficace contre le mélanome cutané.
Écrit par Catharine Paddock PhD