La nouvelle route anti-paludisme suscite l'espoir des vaccins

En utilisant une technique mise au point au Wellcome Trust Sanger Institute, les chercheurs ont découvert que le parasite du paludisme utilise un récepteur unique pour pénétrer et infecter les globules rouges humains. Ils espèrent que leur découverte, qu'ils décrivent dans une étude publiée en ligne dans La nature Cette semaine, ouvre une nouvelle voie prometteuse vers le développement réussi d’un vaccin antipaludique.
Le Dr Gavin Wright, co-auteur senior du Royaume-Uni, du Wellcome Trust Sanger Institute, près de Cambridge, a déclaré à la presse qu’il avait peut-être trouvé le «talon d’Achille» du parasite du paludisme dans les globules rouges:
"Nos résultats étaient inattendus et ont complètement changé la façon dont nous considérons le processus d'invasion."
Le paludisme est une maladie transmise par les piqûres de moustiques Plasmodium parasites. La maladie tue environ un million de personnes chaque année, principalement de très jeunes enfants en Afrique subsaharienne.
Une fois dans le sang humain, Plasmodium envahit les globules rouges. C'est le stade du cycle de vie du parasite qui entraîne des symptômes et des décès liés au paludisme.
À l'heure actuelle, il n'existe pas de vaccin homologué contre le paludisme, malgré de nombreuses années de recherche visant à trouver un moyen d'empêcher le parasite de pénétrer dans les globules rouges. Cela n'est pas facilité par le fait Plasmodium est hautement adaptable; Les scientifiques ont identifié de nombreux récepteurs potentiels, mais aucun d'entre eux ne s'est avéré unique en ce sens que le parasite s'est tourné vers un autre pour entrer dans les cellules.
Un récepteur est une protéine qui se comporte comme un portier. Il se trouve à la surface des cellules et ne laisse entrer que des agents possédant la "clé" ou le ligand correct, une molécule à la forme unique qui ne se lie qu'avec ce récepteur.
Mais dans cette étude, les chercheurs ont trouvé un récepteur particulier pour lequel le parasite ne semble pas avoir d’autre solution.
Le coauteur principal, le Dr Julian Rayner, également de l'Institut Sanger, a déclaré:
"En identifiant un récepteur unique qui semble être essentiel pour que les parasites envahissent les globules rouges humains, nous avons également identifié un objectif évident et très passionnant pour le développement de vaccins. L'espoir est que ce travail conduira à un vaccin efficace basé sur le parasite protéine."
Wright, Rayner et ses collègues ont utilisé une technique qu'ils ont mise au point à l'Institut Sanger, appelée AVEXIS, qui est l'abréviation de "écran d'interaction extracellulaire fondé sur l'avidité". La technique est conçue pour détecter le type de rencontre récepteur-ligand qui se produit avec le parasite du paludisme.
Les chercheurs ont trouvé l'interaction et ont montré que la perturber complètement empêchait le parasite de pénétrer dans les globules rouges.
Et non seulement cela, ils ont également montré que c'était le cas pour toutes les souches de parasites testées, ce qui suggérerait que ce récepteur est une voie d'entrée unique.
Ils écrivent dans leur papier:
"En dépistant systématiquement une bibliothèque de ... protéines, nous avons constaté que l'antigène du groupe sanguin Ok, la basigine, est un récepteur de PfRh5, un ligand parasitaire essentiel à la croissance des stades sanguins ... et l’invasion pourrait être complètement bloquée en utilisant de faibles concentrations d’anticorps anti-basigine, mais surtout, ces effets ont été observés sur toutes les souches de laboratoire adaptées et sur le terrain. "
Pour qu'un vaccin soit efficace, il doit surmonter de nombreux obstacles, non seulement en laboratoire, mais aussi sur le terrain, à la fois scientifiquement et économiquement. Il doit être rentable, simple à administrer et capable de créer une immunité chez la majorité de ceux qui le reçoivent.
Le professeur Adrian Hill, enquêteur principal de Wellcome Trust au Jenner Institute, à Oxford, a déclaré que si les rapports récents sur les essais de vaccins déjà en cours en Afrique sont encourageants, nous aurons toujours besoin de plus efficaces pour éradiquer complètement le paludisme:
"La découverte d'un récepteur unique qui peut être ciblé pour arrêter le parasite infectant les globules rouges offre l'espoir d'une solution beaucoup plus efficace."
Écrit par Catharine Paddock PhD

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