Nouveau Kynamro de médicament orphelin approuvé pour le trouble du cholestérol héréditaire

La FDA a approuvé l'injection de Kynamro (mipomersen sodique) pour traiter les personnes génétiquement prédisposées à un taux élevé de cholestérol LDL - ce que les non-spécialistes appellent le «mauvais cholestérol». Kynamro a été approuvé en association avec des hypolipidémiants et un régime alimentaire pour les patients atteints d'HFHo (hypercholestérolémie familiale homozygote).
Selon la FDA (Food and Drug Administration), l'ajout de Kynamro aux hypocholestérolémiants contribue à réduire le cholestérol LDL-C (lipoprotéines de basse densité-cholestérol), le cholestérol total, le cholestérol non lipidique de haute densité (HDL-C), et apolipoprotéine B.
HoFH est une maladie héréditaire très rare qui affecte environ 1 million d'Américains. Le corps ne peut pas éliminer le LDL-C du sang, ce qui entraîne des taux excessivement élevés de LDL-C en circulation.
Les personnes atteintes d'HFH ont souvent des crises cardiaques et meurent avant d'avoir atteint l'âge de trente ans.

Kynamro est une approbation de médicament orphelin

Une autorisation de médicament orphelin signifie que le médicament a été développé pour traiter une maladie, un trouble ou une affection qui ne touche pas plus de 200 000 personnes dans le pays. En décembre 2012, la FDA a approuvé Juxtapid (lomitapide) pour réduire le taux de C-LDL, l'apolipoprotéine B, le cholestérol total et le taux de C-HDL chez les patients atteints d'HFH.
Eric Colman, M.D., directeur adjoint de la division des produits du métabolisme et de l'endocrinologie du Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a déclaré:

"Kynamro, une injection administrée une fois par semaine, fonctionne avec d'autres médicaments hypolipidémiants et un régime alimentaire afin de réduire la création de particules lipidiques qui donnent lieu au LDL-C."

En décidant d'approuver ou non Kynamro, les scientifiques de la FDA ont examiné les données d'innocuité et d'efficacité issues d'un essai clinique impliquant 51 patients atteints d'HFH. Les taux de C-LDL ont diminué en moyenne de 25% au cours des 26 premières semaines de traitement, y compris Kynamro.
Les patients prenant Kynamro courent un risque sérieux de toxicité hépatique, car le médicament est lié à des anomalies des enzymes hépatiques et à une accumulation de graisse dans le foie, ce qui pourrait éventuellement conduire à une maladie hépatique progressive. L'emballage du médicament contient un avertissement en boîte informant les médecins et les patients de ce risque.

Dans un communiqué en ligne, la FDA a écrit: «La FDA a approuvé Kynamro avec une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) comportant des éléments garantissant une utilisation sûre, notamment la certification du prescripteur et de la pharmacie et la documentation des conditions d’utilisation sécurisée. pour chaque nouvelle prescription. "
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés liés à l'utilisation de Kynamro au cours de l'essai clinique comprenaient des symptômes pseudo-grippaux, des nausées, des maux de tête, des réactions au site d'injection et des élévations des enzymes hépatiques (transaminases sériques).
La FDA dit qu'il nécessite quatre études post-commercialisation pour Kynamro:

• Un registre à long terme des patients atteints d'HOFH pour déterminer l'innocuité à long terme de Kynamro


• Une étude visant à évaluer la présence d'anticorps anti-ADN chez les patients traités par Kynamro


• Le développement d'un dosage sensible qui lie l'ADN double brin (ds)


• Un programme de pharmacovigilance amélioré pour surveiller les rapports de malignité, les réactions à médiation immunitaire et les anomalies hépatiques chez les patients traités par Kynamro

Kynamro fabriqué et commercialisé aux États-Unis par Genzyme Corporation (une société de Sanofi), Cambridge, Massachusetts.
Le président et chef de la direction de Genzyme, David Meeker, M.D. a déclaré:

"L'approbation de Kynamro par la FDA aujourd'hui est une excellente nouvelle pour les patients atteints d'HFH qui ont besoin d'options de traitement supplémentaires pour cette maladie rare et souvent sous-diagnostiquée. En tant que leader des traitements contre les maladies rares, nous sommes heureux d'apporter notre expertise à HoFH les patients vivant avec cette maladie grave pour mieux les aider à gérer leur maladie. "

Katherine Wilemon, qui est présidente et fondatrice de la Fondation FH, a expliqué que les patients atteints d'HF-HP ne semblaient peut-être pas malades, mais qu'ils vivent chaque jour avec le fardeau de cette maladie très rare. Cette approbation par la FDA de Kynamro donne aux patients atteints d'HFHP l'espoir que leur état pourrait être géré efficacement, a-t-elle ajouté.
Selon un communiqué de Genzyme, "l'approbation de la FDA déclenche un paiement d'étape de 25 millions de dollars à Isis Pharmaceuticals Inc. de Genzyme."
Kynamro est un médicament antisens. Il est métabolisé sans effet sur les voies du CYP450 que les médicaments les plus couramment prescrits utilisent, ce qui signifie qu’il n’existe aucune interaction médicamenteuse. Aucune interaction pharmacocinétique "pertinente" n'a été rapportée entre Kynamro et l'ézétimibe ou la simvastatine ou Kynamro et la warfarine.
Écrit par Joseph Nordqvist