La nouvelle drogue de Parkinson pourrait ralentir la progression de la maladie

Une famille de composés a été récemment développée qui pourrait ralentir la progression de la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson touche à la fois les hommes et les femmes et se développe généralement après l'âge de 50 ans. C'est l'une des maladies neurodégénératives les plus répandues.
Certains médicaments peuvent atténuer les symptômes, mais ils n’ont malheureusement aucun impact sur le développement de la maladie.
Les nouveaux composés ont été mis au point par Richard B. Silverman, professeur de chimie John Evans au Weinberg College of Sciences et inventeur de la molécule qui est devenue le médicament bien connu Lyrica, et D. James Surmeier, titulaire de la chaire de physiologie de Northwestern. Université Feinberg School of Medicine. Les résultats ont été publiés dans la revue Communications Nature.
Les composés excluent une protéine membranaire assez rare, de sorte que le calcium ne peut pas pénétrer dans les neurones dopaminergiques. Une étude différente réalisée par Surmeier a indiqué que le vieillissement prématuré et la mort pourraient résulter de l’entrée de calcium par cette protéine, qui contamine les neurones dopaminergiques. La protéine exacte impliquée, le canal Vav1.3, a également été reconnue par ses recherches..
Surmeier a expliqué:

"Ce sont les premiers composés à cibler sélectivement ce canal. En fermant le canal, nous devrions être en mesure de ralentir la progression de la maladie ou de réduire considérablement le risque de contracter la maladie de Parkinson."

"Nous avons développé une molécule qui pourrait être un mécanisme entièrement nouveau pour arrêter la maladie de Parkinson, plutôt que de simplement traiter les symptômes", a ajouté Silverman.
La façon dont les composés fonctionnent est comparable à celle de l’isradipine., qui a passé avec succès un essai clinique national de phase 2 mené par la neurologue Tanya Simuni, M.D. de la Northwestern Medicine.
Cependant, l'isradipine ne peut pas être utilisée à une concentration suffisamment élevée pour être suffisamment bénéfique pour les patients atteints de la maladie de Parkinson, car elle interagit avec d'autres canaux présents dans les parois des vaisseaux sanguins.
Silverman devait créer de nouveaux composés qui visent le canal Cav1.3, au lieu de ceux qui sont abondants dans les vaisseaux sanguins. Soixante mille composés existants ont été testés par criblage à haut débit. Cependant, aucun d'entre eux n'a fait ce qu'il cherchait.
"Nous ne voulions pas abandonner", a expliqué Silverman. Certains composés qu'il avait développés dans son laboratoire ont ensuite été testés pour d'autres maladies neurodégénératives. Après avoir reconnu un composé en tant que médicament potentiel, un associé postdoctoral de son laboratoire, Soosung Kang, a affiné les molécules jusqu'à ce qu'elles ne puissent fermer efficacement que le canal Cav1.3.
L’étudiant diplômé Gary Cooper a testé le médicament, développé par Silverman et Kang dans le laboratoire de Surmeier, dans des régions d’un cerveau de souris composé de neurones dopaminergiques. Le médicament a fait exactement ce qui était attendu, sans effets secondaires évidents. Le stress sur les cellules a été atténué par le médicament, A souligné Surmeier.
Avant que l'équipe puisse passer à un essai clinique de phase 1, la pharmacologie des composés doit être améliorée pour qu'ils soient acceptables pour l'homme, puis examinés sur des animaux.
"Nous avons un long chemin à parcourir avant d'être prêts à donner ce médicament, ou un fac-similé raisonnable, aux humains, mais nous sommes très encouragés", a conclu M. Surmeier.
Écrit par Sarah Glynn