Nouveau-nés atteints de rate manquante - lien génétique identifié

Une étude publiée en ligne dans l'édition du 3 mai de Cellule Développementale révèle que des chercheurs du Weill Cornell Medical College et de la Rockefeller University ont identifié le premier gène, appelé Nkx2.5, associé à une affection rare appelée asplénie congénitale, dans laquelle les bébés naissent sans rate.
Le fait de ne pas avoir de rate signifie que ces enfants ont un risque élevé de mortalité en raison d'infections qu'ils ne peuvent pas se défendre.
L'étude, une collaboration entre le Dr Selleri et son équipe, et le Dr Jean-Laurent Casanova de l'Université Rockefeller, professeur au Laboratoire de génétique humaine des maladies infectieuses de St. Giles, a démontré que Nkx2.5 régule la genèse de la rate. au début du développement chez la souris.
La découverte semble prometteuse pour développer un test de dépistage génétique simple des mutations Nkx2.5, qui pourrait alerter les futurs parents que leur enfant pourrait se développer sans rate. Une analyse diagnostique pourrait confirmer la découverte.
Un chercheur de premier plan, le Dr Licia Selleri, professeur agrégé au Département de biologie cellulaire et développementale du Weill Cornell Medical College, explique:

"La bonne nouvelle est qu'avec un traitement antibiotique préventif approprié, ces enfants ne succomberont pas à des infections mortelles. Ce test pourrait potentiellement sauver des vies."

Étant donné que la rate est en partie responsable de la lutte contre les infections, cela signifie que les enfants sans rate ont besoin d'un traitement à vie avec des antibiotiques.
La majorité des cas d'asplénie congénitale sont diagnostiqués lors d'une autopsie après la mort subite et imprévue d'un enfant suite à une infection rapidement mortelle par une bactérie à l'origine d'une pneumonie ou d'une méningite.
Dr. Selleri déclare:

"Pour ces raisons, nous pensons que cette affection n'est pas aussi rare qu'on le croit. Tous les enfants qui meurent d'une infection ne subissent pas une autopsie."

Les patients présentant une asplénie congénitale ne manquent généralement pas d'autres organes. Cependant, ils ont parfois des anomalies du c?ur et des vaisseaux sanguins. La plupart de ces incidents sont sporadiques et ne semblent donc pas être hérités. Asplenia congénitale isolée (ICA) est l'absence d'une rate sans autres anomalies de développement. Bien que les scientifiques aient émis l'hypothèse que la cause de l'ACI était génétique, ils n'ont découvert aucun gène candidat chez l'homme avant cette étude.
Le Dr Casanova était un chercheur de premier plan dans une étude antérieure portant sur 20 patients atteints d'ICA qui ont montré que la plupart des enfants étaient atteints d'une pneumonie invasive à l'âge d'un an et que le Dr Selleri avait une longue histoire. d'étudier l'asplénie congénitale chez la souris. Il a découvert que le facteur de transcription Pbx est le principal régulateur du développement de la rate chez les modèles de souris.
Dr. Matthew Koss, un doctorat récent diplômé, créé une souche de souris sans Pbx dans la rate, et d'autres qui sont nés sans rate. Koss a découvert un module de régulation contrôlé par Pbx et cible Nkx2.5 (un gène en aval de Pbx) dans la rate en développement de l'embryon de souris et que Pbx contrôle la croissance de la rate en régulant directement l'expression de Nkx2.5. prolifération cellulaire au sein de l'organe splénique primitif.
L'équipe a séquencé des échantillons génétiques de patients ICA, qu'ils ont ensuite analysés en utilisant la technologie de séquençage de l'exome entier, ce qui permet le séquençage de l'ensemble du génome codant de plusieurs patients. Ils ont trouvé que Nkx2.5 était muté dans une famille de patients aspléniques, dont certains sont morts d'infections mortelles, ce qui confirme que Nkx2.5 est significatif dans l'asplénie congénitale humaine de la même manière que chez la souris.

Dr. Selleri déclare:

"Cette étude illustre la capacité unique d'utiliser des modèles de souris et de la génétique humaine main dans la main. Elle démontre comment les voies génétiques identifiées dans les modèles de souris peuvent être exploitées pour mieux comprendre la pathogenèse de la maladie humaine vers un meilleur diagnostic prénatal."

Pour développer un test prénatal complet, le Dr Selleri déclare que d’autres études doivent être menées chez d’autres patients et des familles présentant une asplénie congénitale.
Elle conclut:

"Il se peut que d'autres mutations agissent de concert ou indépendamment de Nkx2.5 chez d'autres patients aspléniques."

Le laboratoire de l'université Rockefeller mène actuellement d'autres études sur des patients humains, tandis que des études supplémentaires sur des modèles de souris se poursuivent au laboratoire Weill Cornell.
Écrit par Petra Rattue