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Cancers ovariens sensibles à la chimiothérapie identifiés par des mutations géniques

Des scientifiques du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas à Houston ont identifié une nouvelle classe de mutations génétiques susceptibles de contribuer aux résultats dans le traitement du cancer de l'ovaire.
Le cancer impliquant les ovaires est la principale cause de décès par cancer gynécologique.

La recherche sur la famille de gènes appelée ADAMTS pourrait ouvrir une nouvelle voie génétique pour la conception de traitements contre le cancer de l’ovaire, affirment les chercheurs qui ont publié leur travail dans la revue. JAMA Oncologie.

La recherche concerne les cancers de l'ovaire qui n'ont pas de mutation dans BRCA1 ou BRCA2 - les gènes de suppression des tumeurs connus pour les risques plus élevés de cancer de l'ovaire et du sein lorsqu'ils sont mutés.

Ces mutations ne se retrouvent que chez environ un cinquième des patients atteints de cancer de l'ovaire, qui répondent généralement mieux à la chimiothérapie. Les patients restants, cependant, répondent à la chimiothérapie à base de platine et sont au centre de cette étude.

Les auteurs soulignent l'importance des investigations: "La résistance aux médicaments est une cause majeure d'échec thérapeutique dans le cancer de l'ovaire et contribue principalement au taux de mortalité élevé de la maladie."

Le papier continue:

"L'identification précoce des patients qui bénéficient (ou ne bénéficient pas) d'une thérapie à base de platine est essentielle pour faire progresser la gestion du cancer de l'ovaire et représente une étape importante vers l'objectif d'un traitement personnalisé."

L'étude a examiné les données de l'Atlas du génome du cancer pour déterminer l'association entre les nouvelles mutations génétiques dans le cancer de l'ovaire et la survie globale des patients, la survie sans progression du cancer et la réponse à la chimiothérapie.

L’équipe a examiné les années 2009 à 2014 et a identifié des mutations de huit membres de la famille ADAMTS parmi les 512 cas de cancer étudiés.

Les résultats ont montré un taux significativement plus élevé de sensibilité à la chimiothérapie dans le groupe avec ces mutations. Wei Zhang, PhD, professeur de pathologie chez MD Anderson, a déclaré à propos des conclusions de l'étude:

"Cela suggère que des événements autres que les mutations BRCA1 ou BRCA2 existent qui prédisent la réponse à la chimiothérapie."

Le professeur Zhang est enthousiasmé par les résultats de l'étude car, selon lui, le cancer de l'ovaire reste la principale cause de décès par cancer chez les femmes malgré une chirurgie agressive et une chimiothérapie.

La plupart des cas ovariens traités souffrent d'une rechute du cancer

La plupart des patients subissent éventuellement une rechute, principalement due à la résistance à la chimiothérapie. Le professeur Zhang dit:

"Les résultats de l'étude sont passionnants car l'identification précoce et la différenciation des patients atteints d'une maladie résistante à la chimiothérapie pourraient permettre de participer à des essais cliniques avec des traitements alternatifs plutôt qu'une chimiothérapie inefficace."

"Cette nouvelle information sur les mutations ADAMTS pourrait constituer un complément utile à l'évaluation de la mutation BRCA chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire", ajoute-t-il.

Le premier auteur de l'étude, Luexin Liu, PhD, professeur adjoint de pathologie chez MD Anderson, ajoute:

"Nous avons conclu que les mutations ADAMTS peuvent contribuer aux résultats dans les cas de cancer de l'ovaire sans mutations BRCA1 ou BRCA2, ce qui peut avoir des implications cliniques importantes."

"Nous n'avons trouvé aucune corrélation statistique entre les mutations ADAMTS et BRCA1 ou BRCA2", note-t-elle.

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