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Parkinson: les médicaments contre l'asthme peuvent réduire les risques d'un tiers

Une équipe de recherche de l'Université de Bergen en Norvège, en collaboration avec des scientifiques de l'Université Harvard de Cambridge, Massachusetts, a examiné l'effet de 1 000 médicaments différents pour déterminer lesquels pouvaient réduire ou augmenter le risque de maladie de Parkinson.
Les médicaments contre l'asthme réduisent le risque de maladie de Parkinson, mais les personnes âgées doivent réfléchir à deux fois avant de prendre des bêta-bloquants pour traiter l'hypertension, car de nouvelles recherches suggèrent que ces médicaments pourraient doubler le risque de maladie de Parkinson.

Le premier auteur de l'étude est Shuchi Mittal, de la Harvard Medical School, et les résultats ont été publiés dans la revue. Science.

La recherche comporte plusieurs parties. Tout d'abord, les scientifiques ont mené des études sur des cultures cellulaires. Plus précisément, ils ont recherché des composés susceptibles de réguler négativement l'expression génétique de l'alpha-synucléine, qui est la protéine cérébrale qui s'accumule en excès et entraîne des symptômes de la maladie de Parkinson.

En utilisant le criblage de petites molécules, les chercheurs ont découvert qu'une classe de médicaments appelés agonistes des récepteurs bêta-2-adrénergiques pouvait réduire l'expression de l'alpha-synucléine.

Ensuite, ils ont testé ces médicaments sur des souris et des cellules souches. Les résultats préliminaires suggèrent que deux types de médicaments bêta-2-adrénergiques peuvent avoir des effets opposés sur le risque de maladie de Parkinson.

Cela a incité l'équipe à zoomer davantage sur ces deux types de composés bêta2-adrénergiques: un agoniste bêta2-adrénergique appelé salbutamol (utilisé pour traiter l'asthme) et les antagonistes bêta2-adrénergiques appelés bêtabloquants (utilisés pour traiter l'hypertension).

Les médicaments contre l'asthme réduisent le risque de 34%

Mittal et ses collègues ont examiné plus de 100 millions d'ordonnances enregistrées dans la base de données norvégienne sur les ordonnances entre 2004 et 2015.

Le professeur Trond Riise, co-auteur de l'étude, du département de santé publique mondiale et de soins primaires de l'université de Bergen, déclare: "Nous avons analysé l'ensemble de la population norvégienne et obtenu les mêmes résultats que les tests sur animaux à l'université de Harvard."

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À savoir, que les médicaments anti-asthmatiques peuvent réduire considérablement le risque de maladie de Parkinson, tandis que le propranolol - un bêta-bloquant - peut l’augmenter considérablement.

Les patients qui prenaient du salbutamol étaient 34% moins susceptibles de développer la maladie de Parkinson, tandis que ceux qui prenaient du propranolol étaient deux fois plus susceptibles de développer la maladie.

"Ces médicaments n'ont jamais été étudiés en relation avec la maladie de Parkinson", explique le professeur Riise. "Nos découvertes pourraient être le début d'un traitement totalement nouveau pour cette maladie grave. Nous pensons que des études cliniques suivront ces découvertes", ajoute-t-il.

Importance des résultats

"Il est important de noter que l'association n'implique pas de causalité", avertissent les auteurs. Cependant, ils suggèrent des mécanismes possibles qui pourraient expliquer l'association trouvée.

Les bêta-bloquants, écrivent les chercheurs, pourraient "augmenter l'expression du gène [alpha-synucléine] par l'acétylation H3K27, entraînant une accumulation d'alpha-synucléine, un stress oxydatif mitochondrial, une neurodégénérescence dopaminergique et un risque accru de MP [maladie de Parkinson]".

En revanche, les auteurs notent que les médicaments antihypertenseurs peuvent "promouvoir la santé des neurones dopaminergiques en réduisant l'expression du gène [alpha-synucléine] (par désacétylation H3K27) et les radicaux libres mitochondriaux".

Les auteurs disent: "Cela pourrait être bénéfique aux neurones dopaminergiques nigral", qui sont prédisposés à un dysfonctionnement mitochondrial dans les premiers stades de la maladie de Parkinson.

"Notre étude suggère une nouvelle voie potentielle pour cibler la maladie de Parkinson", affirme l'auteur correspondant, le Dr Clemens Scherzer, neurologue et chercheur principal au Centre Ann Romney pour les maladies neurologiques à l'hôpital Brigham and Women's de Boston et à la Harvard Medical School.

"Des essais cliniques seront nécessaires pour déterminer si ces idées peuvent être traduites en patients atteints de la MP […] Nous sommes ravis de cette stratégie innovante de développement de médicaments. Nous espérons qu'elle accélérera le développement de médicaments pour les patients maladies."

Dr. Clemens Scherzer

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