Parkinson: les chercheurs découvrent le point auquel la protéine nuit aux cellules du cerveau

Les chercheurs pourraient être plus proches de la découverte des causes sous-jacentes de la maladie de Parkinson, après avoir identifié le point auquel l'alpha-synucléine - une protéine supposée jouer un rôle clé dans la maladie - devient toxique pour le cerveau.
Les chercheurs ont découvert qu'une forme soluble de la protéine alpha-synucléine associée à la maladie de Parkinson déclenche la mort des cellules cérébrales.

Le premier auteur, le Dr Dorothea Pinotsi, du Département de génie chimique et de biotechnologie et le Département de chimie de l'Université de Cambridge, au Royaume-Uni, et ses collègues publient leurs conclusions dans le Actes de l'Académie nationale des sciences.

La maladie de Parkinson est un trouble du mouvement chronique et progressif que l’on croit déclenché par la mort de cellules nerveuses ou de neurones, principalement dans une région du cerveau appelée substance noire - une clé de la zone pour le contrôle des mouvements.

Les causes exactes de la mort des neurones dans la maladie de Parkinson ne sont pas claires, mais les chercheurs supposent qu’une des causes est la présence d’agrégats anormaux de la protéine alpha-synucléine qui se forment à l’intérieur des cellules nerveuses, également appelées corps de Lewy. Ceux-ci sont considérés comme une caractéristique de la maladie de Parkinson.

Les chercheurs expliquent que les corps de Lewy résultent d'un repliement de l'alpha-synucléine dans la mauvaise forme, les obligeant à adhérer à d'autres protéines. Cela conduit au développement de structures fines en forme de filament connues sous le nom de fibrilles d'alpha-synucléine.

Mais selon le Dr Pinotsi, le fait que les fibrilles d'alpha-synucléine restent toxiques pour les cellules nerveuses une fois qu'elles se sont formées n'était pas clair.

L'excès de protéine alpha-synucléine soluble provoque la mort des cellules cérébrales

En vue de découvrir, l'équipe a utilisé des techniques de "super résolution" optiques sur des neurones vivants de rats, ce qui leur a permis d'évaluer comment les neurones répondaient à différentes formes d'alpha-synucléine, sans endommager les tissus nerveux.

Lorsque les fibrilles d'alpha-synucléine ont été introduites dans les neurones, elles se sont connectées à la protéine alpha-synucléine qui se trouvait déjà dans la cellule, ce qui n'a produit aucun effet toxique.

Cependant, les chercheurs ont découvert que l'ajout d'une forme soluble d'alpha-synucléine aux neurones n'interagissait pas avec la protéine préexistante dans la cellule, ce qui entraînait la mort des cellules nerveuses.

"Donc, d'une manière ou d'une autre, lorsque la protéine soluble a été ajoutée, cela a créé cet effet toxique. Les dommages semblent être causés avant même la formation de fibrilles visibles", explique le Dr Pinotsi.

Ensuite, les chercheurs ont introduit la forme soluble de l’alpha-synucléine et les fibrilles d’alpha-synucléine dans les neurones. Ils ont constaté que cette combinaison surmontait les effets toxiques causés par l'alpha-synucléine soluble; Selon l'équipe, les fibrilles attiraient les protéines solubles comme les aimants, les nettoyant et entravant leur toxicité.

Commentant leurs résultats, le Dr Pinotsi a déclaré:

"Ces découvertes changent la façon dont nous considérons la maladie, car les dommages au neurone peuvent se produire quand il y a simplement des protéines extra-solubles présentes dans la cellule - c'est la quantité excédentaire de cette protéine qui semble provoquer les effets toxiques la mort des cellules du cerveau. "

Selon les auteurs, des facteurs génétiques ou le vieillissement pourraient entraîner un excès d'alpha-synucléine soluble, bien que des études antérieures aient suggéré que le traumatisme crânien pouvait aussi être une cause.

"Nous pourrions être en mesure de contrer cet effet toxique à un stade précoce"

Aux États-Unis, plus d'un million de personnes vivent avec la maladie de Parkinson, dont les symptômes incluent des tremblements involontaires, une mobilité réduite, un équilibre altéré et une raideur des membres et du tronc.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de remède pour la maladie. Les traitements actuels aident les patients à gérer les symptômes plutôt que de s'attaquer à la condition à la racine.

Mais selon le Dr Pinotsi et ses collègues, leurs résultats pourraient ouvrir la voie à des moyens de prévenir la maladie de Parkinson et d’autres troubles neurodégénératifs impliquant des agrégats de protéines anormaux, tels que la maladie d’Alzheimer.

"Avec ces techniques de super-résolution optique, nous pouvons vraiment voir des détails que nous ne pouvions pas voir auparavant, de sorte que nous pourrions être en mesure de contrer cet effet toxique à un stade précoce", ajoute le Dr Pinotsi.

Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment rapporté une étude révélant comment la salive pouvait être utilisée pour la détection précoce de la maladie de Parkinson.

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