Les TEP peuvent aider à sélectionner les meilleurs médicaments antituberculeux pour les essais

Une étude internationale a montré qu'une imagerie pulmonaire avancée utilisant la TEP et la tomodensitométrie permet de déterminer si un médicament antituberculeux expérimental peut éliminer l'infection chez l'homme et l'animal. Les chercheurs pensent que leurs résultats devraient aider à améliorer les tests précliniques des médicaments antituberculeux afin de sélectionner ceux qui sont les plus susceptibles d'être efficaces dans les essais sur l'homme.
Les chercheurs suggèrent que les scanners TEP peuvent aider les chercheurs à sélectionner les meilleurs nouveaux médicaments antituberculeux à utiliser dans les essais sur l'homme, car ils peuvent détecter des améliorations des lésions pulmonaires.

L’équipe, dirigée par l’École de médecine de l’Université de Pittsburgh, en Pennsylvanie, rapporte l’étude dans la revue Médecine translationnelle des sciences.

La tuberculose est un problème mondial de santé publique qui s'aggrave car la maladie devient de plus en plus résistante aux médicaments disponibles.

JoAnne L. Flynn, professeur de microbiologie et de génétique moléculaire à la Pitt School of Medicine, explique qu'en 2012, environ 8,6 millions de personnes dans le monde ont contracté la tuberculose. La difficulté de lutter contre la tuberculose est compliquée par le fait que le traitement de première intention consiste à prendre quatre médicaments différents pendant huit mois au maximum pour obtenir une guérison durable.

Mais, comme l'explique le professeur Flynn, environ un demi-million de patients par an ne sont pas guéris - et ils peuvent continuer à développer une tuberculose multirésistante, dont le traitement consiste à prendre jusqu'à six médicaments pendant deux ans.

Certains de ces patients peuvent développer une tuberculose ultrarésistante, ou XDR, qui a un très mauvais pronostic, ajoutant que:

"Notre défi consiste à trouver des traitements plus efficaces qui fonctionnent dans un laps de temps plus court, mais les modèles précliniques standard pour tester de nouveaux médicaments ont parfois conduit à des résultats contradictoires lorsqu'ils sont évalués lors d'essais chez l'homme."

Les études chez la souris ne sont pas assez efficaces pour tester les médicaments antérieurs à la tuberculose

Les essais cliniques ont montré que le linézolide permettait de traiter efficacement les patients atteints de tuberculose ultrarésistante - même si des études chez la souris ont montré qu’il n’aurait aucun effet.

En utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) et la tomodensitométrie (TDM) chez l’homme et les macaques infectés par la tuberculose, l’équipe a montré que dans la majorité des cas, les «points chauds» pulmonaires classe.

Chez l'homme et les macaques, l'infection tuberculeuse provoque des lésions dans les poumons, appelées granulomes. Celles-ci peuvent être vues par des scanners TEP - une approche d'imagerie qui injecte une infime quantité de sonde radioactive captée par les cellules lésées - en tant que "points chauds".

Les résultats montrent que les humains et les macaques présentent des profils de maladie similaires pour la tuberculose et, dans la plupart des cas, présentent tous deux une amélioration des images TEP après traitement médicamenteux.

La tomodensitométrie - qui montre les détails anatomiques des poumons - a également montré des améliorations après un traitement au linézolide. Il y a eu un cas d'un patient dont le point chaud s'est aggravé - mais d'autres tests ont montré que la souche de tuberculose avec laquelle il était infecté était résistante au médicament.

Modèle macaque avec TEP efficace pour sélectionner de nouveaux médicaments antituberculeux pour des essais chez l'homme

L'équipe conclut que:

"L'imagerie TEP / TDM peut être utile comme mesure quantitative précoce de l'efficacité du médicament contre la tuberculose chez les patients humains."

Selon le professeur Flynn, en combinant un modèle de macaque et un scanner TEP, les chercheurs devraient être plus à même de prédire quels médicaments sont susceptibles d’être efficaces dans les essais sur les humains et d’accélérer ainsi l’adoption de nouveaux traitements par les cliniciens.

Les analyses pourraient également aider à confirmer la résistance aux médicaments - mais il est peu probable qu'elles soient utilisées systématiquement - comme l'explique le professeur Flynn:

"Nous prévoyons d'utiliser cette stratégie de TEP pour déterminer pourquoi certaines lésions ne réagissent pas à certains médicaments et pour tester les agents antituberculeux candidats. Cela pourrait nous permettre d'adapter le traitement aux personnes."

Cette étude a été financée par l’Institut national des maladies allergiques et infectieuses et l’Institut national du cancer, le Ministère de la santé et du bien-être, la Fondation Bill et Melinda Gates et la République de Corée.

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Les antibiotiques sont inefficaces pour traiter la toux froide courante chez les enfants

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