Un nouveau médicament potentiel traite les troubles sanguins en arrêtant la surproduction de cellules sanguines

Comme un interrupteur bloqué en position, la moelle osseuse peut produire des cellules sanguines qui gonflent les organes internes et obstruent les vaisseaux sanguins, entraînant une maladie potentiellement mortelle.
Les scientifiques de l’Université de Floride ont découvert un nouveau médicament potentiel qui pourrait faire basculer le mécanisme de production de cellules sanguines. Le médicament rétrécit les organes gorgés de cellules et provoque la surproduction de cellules sanguines, et les chercheurs s’efforcent de le soumettre à un essai clinique dans un an.
"La maladie a une voie à suivre et il faut pouvoir modifier cette voie - notre médicament le fait dans une mesure raisonnable", a déclaré Peter P. Sayeski, Ph.D., professeur agrégé de physiologie et de génomique fonctionnelle. au UF College of Medicine, qui a dirigé l'équipe de recherche.
Le travail, financé en partie par les Instituts nationaux de la santé et l’American Heart Association, est décrit dans le présent numéro du Journal of Biological Chemistry.
Le nouveau médicament, baptisé "G6" par les chercheurs, cible un groupe de maladies mortelles et difficiles à diagnostiquer appelées néoplasmes myéloprolifératifs, ou MPN, qui surviennent lorsque la moelle osseuse produit trop de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes. en raison d'une forme mutante d'une protéine appelée Jak2 qui est la clé de la formation des cellules sanguines. Selon les données de la MPN Research Foundation, également connue sous le nom de MPD Foundation, la situation affecterait environ 170 000 personnes aux États-Unis.
"Ces cellules de la moelle osseuse se répliquent et se développent de manière incontrôlable car une protéine très importante est bloquée dans la position", a déclaré Christopher R. Cogle, MD, professeur agrégé d'hématologie / oncologie à l'UF College of Medicine. le centre de cancérologie UF Shands.
Le résultat est que les numérations sanguines sont si élevées qu'elles augmentent le risque d'accident vasculaire cérébral, de saignement, d'infection et de caillots sanguins dans diverses parties du corps. Ironiquement, la maladie peut également entraîner une diminution du nombre de cellules sanguines et des symptômes d’anémie, car elle empêche la circulation des cellules normales de la moelle osseuse dans la circulation sanguine.
Les médecins traitent généralement les patients pendant des années avec une chimiothérapie orale à faible dose qui permet de maîtriser la maladie mais ne la guérit pas. Et la chimiothérapie à long terme comporte son propre risque de cancer du sang secondaire et de leucémie, ainsi que de diminution du nombre de cellules sanguines normales.
"Il y a un besoin de nouveaux médicaments, car ces maladies sont progressives et se terminent fatalement, et il n'y a pas de bon traitement à ce jour", a déclaré Richard Silver, MD, professeur de médecine et directeur du Centre des maladies leucémiques et myéloprolifératives de New York. Centre médical presbytérien-Weill Cornell.
Les chercheurs de l'UF, ainsi que des collègues de l'Université de Floride du Sud, de l'Université Heriot-Watt au Royaume-Uni et de l'Université de technologie et d'économie de Budapest en Hongrie, ont utilisé une technologie informatique pour identifier un composé chimique capable de se lier à la protéine mutante. en effet, éteignez-le. Le composé appartient à une famille appelée stilbénoïdes, connus pour ralentir la croissance cellulaire et avoir des propriétés antioxydantes et anti-tumorales.
Dans des études de laboratoire portant sur des cultures cellulaires et chez la souris, le nouveau médicament a réduit le gonflement de la rate, corrigé le faible taux de globules blancs dans les globules rouges dans la moelle osseuse et diminué le pourcentage de cellules sanguines immatures circulant dans le corps.
"Ce médicament est très prometteur et pourrait améliorer de manière significative la vie des patients et peut-être augmenter leur survie", a déclaré Cogle.
D'autres médicaments qui inhibent l'action de la protéine mutante font déjà l'objet d'essais cliniques, certains présentant des résultats préliminaires encourageants, notamment la réduction de la rate chez 40% des patients. Mais ils ne semblent pas modifier la composition des cellules sanguines dans la moelle osseuse, contrairement au nouveau médicament.
"Ce qui est intéressant, c'est que nous avons modifié la maladie dans la moelle osseuse", a déclaré Sayeski, qui est également membre de l'UF Shands Cancer Center. "Si vous ne traitez pas la source, vous ne pouvez pas guérir ces patients."
Pourtant, il reste encore beaucoup à faire avant que les besoins de tous les patients atteints de NPP ne soient pris en compte, et avant qu'il existe une solution qui modifie le pronostic à long terme de la maladie, a déclaré Barbara Van Husen, présidente de la MPN Research Foundation.
Les chercheurs, qui cherchent le financement nécessaire pour traduire leur découverte en clinique, continuent d'étudier précisément comment le nouveau composé agit contre la maladie et de déterminer les dosages optimaux et de développer des méthodes de production en vrac.
"Les bois sont beaux, sombres et profonds - il y a une longue route à parcourir avant de trouver un composé qui fonctionne", a déclaré Silver. "C'est intéressant, mais ils ont un long chemin à parcourir."
Source: Centre des sciences de la santé de l'Université de Floride

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