Prévalence Des Troubles Du Stockage Lysosomal Plus Précieux Que Précédemment Chez Les Enfants

Résultats d'un article publié en ligne First in Le lancette montrent qu'une analyse des taches de sang séché provenant d'environ 35 000 bébés en Autriche a démontré que les troubles du stockage lysosomal sont plus fréquents qu'on ne le pensait, même s'ils restent rares. La constatation soulève des questions en termes de potentiel de dépistage potentiel et de coût associé.
Les troubles du stockage du lysomol sont un groupe de désordres métaboliques héréditaires rares résultant d'anomalies de la fonction lysosomale lorsqu'un organite spécifique dans les cellules du corps, le lysosome, fonctionne mal.
Selon les estimations faites avant cette étude, l'incidence globale de ces troubles, y compris la maladie de Pompe, la maladie de Fabry et la maladie de Gaucher, affecte 1 pour 7 700 naissances chez les personnes de race blanche. Avec l'introduction de la spectrométrie de masse en tandem à ionisation par électrospray (ESI-MS), dans laquelle les acides aminés et les acylcarnitines, un autre métabolite, ont été mesurés simultanément, les chercheurs ont pu identifier plusieurs de ces troubles pour la première fois en 1993.
Avec les capacités technologiques avancées, les programmes de dépistage néonatal sont actuellement en mesure d'identifier un large éventail de troubles, qui entraînent des bénéfices cliniques dus à une détection précoce et à un traitement présymptomatique.
Le développement récent des thérapies enzymatiques de remplacement a également suscité un intérêt accru dans ce domaine.
Un autre avantage encore plus controversé de ces programmes élargis est que les parents ont maintenant la possibilité de recevoir des informations sur le risque d'avoir des enfants atteints de troubles similaires.
Les cellules à travers le corps peuvent développer un dépôt progressif du substrat lysosomal, entraînant une détérioration progressive de la fonction rénale jusqu'à une insuffisance rénale terminale, une maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire ou neurologique, une cardiomyopathie, une faiblesse musculaire ainsi que d'autres conditions.
Le professeur Berthold Streubel de l'Université médicale de Vienne en Autriche et son équipe ont collecté consécutivement des échantillons de taches de sang séché sur 34 736 nouveau-nés entre janvier et juillet 2010 dans le cadre du programme national autrichien de dépistage systématique des nouveau-nés.
Ils ont analysé tous les 34 736 échantillons anonymisés pour déterminer l'activité enzymatique qui indiquait un trouble de stockage lysosomal et détecté une faible activité enzymatique chez 38 bébés.
Après avoir analysé tous les échantillons à la recherche de mutations, ils ont découvert 15 cas de troubles du stockage lysosomal, les plus fréquents étant la maladie de Fabry avec 1 pour 3 859 naissances, suivie de la maladie de Pompe avec 1 pour 8 684 et la maladie de Gaucher pour 1 une incidence combinée plus élevée que prévu de 1 pour 2 315 naissances. Selon les chercheurs, le spectre de mutation indiquait un nombre élevé de maladies à début tardif.
Dans un avenir proche, trois États américains ont adopté une législation visant à inclure plusieurs troubles du stockage lysosomal dans leurs programmes de dépistage néonatal, l’État de Washington conduisant une étude pilote pour détecter la mucopolysaccharidose de type I, la maladie de Pompe. En 2011, le programme régional de dépistage néonatal débutera à Florence, en Italie.
Selon les auteurs, les programmes de dépistage néonatal visent généralement à identifier les bébés atteints de troubles pour permettre une détection précoce et un traitement présymptomatique urgent afin d'éviter de graves dommages cliniques. Ils affirment que leur étude démontre la faisabilité technique de l'identification des bébés présentant des troubles du stockage lysosomal et une maladie grave précoce dans les programmes de dépistage néonatal et soulignent que le diagnostic précoce est important pour un traitement en temps opportun. L'étude montre également un grand nombre de formes bénignes de la maladie, des cas asymptomatiques potentiels et des cas d'apparition tardive pour lesquels la prise en charge clinique peut être moins claire.
Les auteurs disent dans une déclaration finale:

"Les résultats de notre étude ajoutent des informations pertinentes aux programmes de dépistage néonatal et attirent l’attention sur les groupes à haut risque potentiels, y compris ceux atteints d’insuffisance rénale terminale, de troubles cardiovasculaires et de cardiomyopathie. justifier des traitements de remplacement enzymatiques potentiellement coûteux. "

Dr Janice Fletcher, SA Pathologie à l'hôpital pour femmes et enfants de North Adelaide et à l'université d'Adélaïde en Australie, et Dr Bridget Wilcken du réseau des hôpitaux pour enfants de Sydney et de l'université de Sydney en Australie, commentent:

"Bien qu’il existe actuellement de nombreuses incertitudes sur le dépistage néonatal des troubles du stockage lysosomal, comme le suggèrent Streubel et ses collègues, la discussion doit avoir lieu, car ce n’est qu’un exemple de ce qui va arriver: les possibilités thérapeutiques et technologiques un diagnostic précoce par dépistage efficace et peu coûteux sera pertinent pour de nombreux troubles dans un avenir prévisible. "

Écrit par Petra Rattue