Hypertension artérielle pulmonaire - Les résultats de l'étude de phase III SERAPHIN répondent aux critères d'évaluation primaires

L'analyse initiale du macitentan d'Actelion, un nouvel antagoniste double des récepteurs de l'endothéline résultant d'un processus de découverte de médicaments sur mesure, a atteint son objectif principal dans un essai de phase III de SERAPHIN axé sur les événements à long terme. SERAPHIN (étude avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline dans l'hypertension artérielle pulmonaire pour améliorer les résultats cliniques) était la plus grande étude randomisée et contrôlée chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire avec un traitement à long terme, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du macitentan. critère primaire de morbidité / mortalité défini.
Le macitentan présente potentiellement plusieurs caractéristiques de bénéfices majeurs, y compris une efficacité préclinique in vivo supérieure à celle des ERA existantes, résultant de la fixation durable des récepteurs et des propriétés de pénétration tissulaire, tandis qu'un programme de pharmacologie clinique a montré que le macitentan interactions médicamenteuses.
L'étude a porté sur 742 patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) dans 151 centres situés dans près de 40 pays d'Amérique du Nord et d'Amérique latine, d'Europe, d'Asie-Pacifique et d'Afrique et recevant deux doses différentes de macitentan ( 3 mg et 10 mg une fois par jour) ou un placebo pour une durée maximale de trois ans et demi.

L'inscription globale a été achevée en 2009 et l'étude s'est achevée au premier semestre de 2012. Les patients ont été autorisés à recevoir un traitement de fond contre l'HTAP tout au long de l'étude, soit des inhibiteurs de la PDE-5, soit des prostanoïdes oraux / inhalés. La période d’étude moyenne pour les 249 patients du groupe placebo était de 85,3 semaines et de 99,5 semaines pour 250 patients du groupe macitentan à 3 mg et de 103,9 semaines pour 242 patients du groupe macitentan à 10 mg. 287 patients ont eu un événement jugé pendant la période de l'étude.
Les résultats ont montré qu'au cours de la période d'étude, le macitentan 3 mg a réduit le risque de morbidité / mortalité de 30% (p = 0,0108), tandis que la dose de 10 mg a réduit le risque de 45% (p
4,5% des patients du groupe placebo ont présenté une élévation de l'alanine ou de l'aspartate aminotransférases hépatiques supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale, contre 3,6% des patients du groupe 3 mg et 3,4% du groupe macitentan 10 mg. Il n'y avait pas de différence entre le macitentan et le placebo sur la rétention d'eau (?dème). Même si des taux d'hémoglobine inférieurs étaient plus fréquemment observés comme effet indésirable dans le groupe macitentan que dans le groupe placebo, il n'y avait pas de différence dans l'abandon du traitement entre les groupes. Jean-Paul Clozel, M.D. et directeur général d’Actelion ont déclaré:

"Je suis extrêmement satisfait des résultats exceptionnels obtenus par SERAPHIN. Nous nous engageons à collaborer avec les autorités sanitaires pour faire parvenir au plus vite aux patients cette avancée potentiellement importante dans le domaine des HAP. La soumission du dossier d'enregistrement aux autorités sanitaires mondiales est attendue pour le quatrième trimestre de 2012. "

Lewis J. Rubin, M.D., professeur émérite de l’Université de Californie à San Diego et conseiller principal pour SERAPHIN, a ajouté:

"Avec cette étude PAH bien conçue, Actelion poursuivait un objectif ambitieux de se concentrer sur les avantages en tant que critère d'évaluation principal. Les résultats impressionnants de cette étude marquante établissent une nouvelle norme pour mener des études sur cette maladie dévastatrice."

Le conseiller principal de l'étude SERAPHIN, Gerald Simonneau M.D., professeur de pneumologie et chef du service des maladies pulmonaires et des soins intensifs à l'hôpital Antoine Beclere-Clamart en France a déclaré:

"En tant que médecin avec plus de 30 ans d'expérience dans la lutte contre cette terrible maladie, je suis très enthousiasmé par les résultats de cette étude. Ces résultats représentent une étape importante dans l'histoire des essais cliniques sur l'HTAP et montrent que le macitentan a le potentiel offrir un nouveau paradigme de traitement pour ces patients. "

Critères d'efficacité secondaires, y compris la variation de la distance de marche de six minutes à six mois dans la classe fonctionnelle de l'OMS et le temps - pendant toute la durée du traitement - jusqu'au décès dû à l'HAP ou à l'hospitalisation due à l'HTAP également montré un effet dose-dépendant (p
Guy Braunstein, M.D. et responsable du développement clinique mondial a commenté:

"Nos remerciements vont aux enquêteurs et à leur personnel dans près de 40 pays qui ont participé à cette étude convaincante. Je crois sincèrement que ces résultats avec le macitentan se traduiront par des bénéfices cliniques pour les patients souffrant d'HTAP. étude clinique sur les HAP en détail, en vue des dépôts réglementaires plus tard cette année. "

Un programme pivot de phase III visant à évaluer le macitentan a débuté en décembre 2011 chez des patients atteints d'ulcères digitaux ischémiques liés à la sclérodermie systémique. Après d'excellents résultats précliniques, les chercheurs ont également lancé une étude ouverte de phase I / Ib sur le macitentan .
Les données complètes de cette étude seront présentées lors des prochains congrès et par le biais de publications.
Écrit par Petra Rattue