Des chercheurs identifient des mutations à l'origine du cancer du sang Leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Un groupe de chercheurs vient d’identifier toutes les mutations génétiques responsables de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) due au cancer du sang, ce qui pourrait aider à mener des recherches plus poussées pour des traitements plus récents et plus efficaces contre la LAM.
La recherche, publiée en ligne dans Le New England Journal of Medicine, pourrait aider à baser les traitements pour la LAM selon le profil génétique du cancer du patient.
La leucémie myéloïde aiguë, également appelée leucémie myéloblastique aiguë, leucémie myéloïde aiguë, leucémie aiguë non lymphocytaire, LAM ou ANLL est une maladie maligne dans laquelle un excès de globules blancs immatures s'accumule dans le sang et la moelle osseuse.
L'année dernière, des scientifiques du Collège de médecine Albert Einstein de l'Université de Yeshiva ont publié des recherches dans la revue. Cellule Cancer ce qui suggère que le ciblage de HLX élevé (un gène exprimé à des niveaux anormalement élevés dans les cellules souches leucémiques dans un modèle murin de LAM) pourrait constituer une nouvelle stratégie prometteuse pour le traitement de la LAM.

Le co-responsable de l'étude, Timothy Ley, MD, Lewis T. et Rosalind B. Apple, professeur d'oncologie au Département de médecine, ont tous deux déclaré:

"Nous avons maintenant un livre génétique pour ce type de leucémie. Nous ne connaissons pas encore toutes les règles, mais nous connaissons tous les principaux acteurs. Ces informations peuvent nous aider à comprendre quels patients ont besoin d'un traitement plus agressif dès le départ. peut être traitée efficacement avec une chimiothérapie standard. "

L'étude, financée par le National Institutes of Health (NIH) dans le cadre du projet Atlas du génome du cancer, comprenait un total de 200 patients ayant tous reçu un diagnostic de LAM.
Une autre étude, qui sera bientôt publiée dans la revue La nature et dirigé par l'Université de Washington, a révélé que l'ajout de tests basés sur la génomique au bilan de diagnostic standard pourrait aider à rendre les options de traitement plus spécifiques au patient et meilleures.
Dans leur étude, les chercheurs ont comparé l'ADN séquencé des patients atteints de leucémie et l'ont comparé à l'ADN des autres membres de la famille des patients. Ce faisant, ils ont pu identifier les mutations qui ne se sont produites que dans les cellules cancéreuses et qui ont contribué au développement de la LAM.
En plus du séquençage de l'ADN, les chercheurs ont tenté de trouver des défauts dans un cousin chimique de l'ADN appelé ARN.
Le directeur du NIH, Francis S. Collins, MD, PhD, a déclaré "Ces résultats fournissent de nouvelles informations importantes sur la génomique d’un cancer mortel et difficile à traiter, et soulignent la puissance et la portée du projet Atlas du génome du cancer.."
Comparativement à d'autres formes de cancer, la LAM n'est causée que par peu de mutations. Il y avait une moyenne de 13 gènes différents mutés chez les patients atteints de LAM, par rapport à des centaines qui se trouvent dans les tumeurs du cancer du sein.
Les scientifiques pensent avoir trouvé toutes les mutations majeures possibles chez les patients atteints de LAM.
Le co-responsable Richard K. Wilson, PhD, directeur de l'Institut de génome de l'Université de Washington et membre du centre de recherche Siteman Cancer Center, a déclaré:

"Si seulement 5% des cas de LMA ont un gène particulier qui est muté, il y a plus de 99% de chances que nous ayons rencontré cette mutation au moins une fois dans cette étude. Il reste des mutations rares à découvrir, mais nous nous attendons à ils tomberont dans les mêmes voies génétiques ou ensembles de gènes que nous avons identifiés comme étant très fortement associés à la LAM. "

David Steensma, MD, au Dana-Farber Cancer Institute et à la Harvard Medical School de Boston, a déclaré: "L’utilisation de la génomique dans la pratique [quotidienne] de la médecine ne fait que commencer".
Dans 100 échantillons différents, les chercheurs ont identifié plus de 1 800 gènes mutés au moins une fois, ce qui suggère qu'il existe de nombreuses voies différentes conduisant à la LAM. Cependant, seuls 23 des gènes ont été particulièrement mutés.

Ley a déclaré: "Nous n'avons pas réalisé à quel point il y avait peu de mutations récurrentes, et personne ne pensait il y a encore quelques années que la LAM était associée à une fréquence élevée de mutations dans des gènes codant pour des modificateurs épigénétiques."
Steensma a ajouté: "Ces nouvelles informations aident à réduire la recherche de cibles et de marqueurs de médicaments susceptibles de contribuer à prédire la gravité de la LAM."
L'équipe a regroupé les gènes en différentes catégories en fonction de leur fonction. Les gènes de signalisation et les modificateurs épigénétiques constituaient la forme la plus commune de gène muté.
Aux États-Unis, environ 14 600 personnes recevront un diagnostic de LAM cette année et 10 400 d’entre elles mourront probablement à cause de cela.
Ley a conclu:

"Tout ce que nous pouvons faire pour améliorer la classification des risques dans cette maladie est très important, car certains patients peuvent guérir une greffe de cellules souches provenant d'un donneur compatible, mais il est risqué et coûteux et ne devrait être utilisé que chez ceux qui en ont besoin. patients, il est crucial d’obtenir la greffe au début de la maladie. "

Les résultats permettront aux chercheurs de déterminer si des mutations peuvent être utilisées pour prédire le pronostic.
Écrit par Joseph Nordqvist