Les scientifiques trouvent deux nouveaux gènes de risque pour la maladie d'Alzheimer

De nouvelles recherches nous rapprochent de la compréhension des fondements génétiques de la maladie d’Alzheimer, car les scientifiques découvrent deux nouveaux gènes qui augmentent le risque de maladie.
Une nouvelle étude génétique à grande échelle permet de mieux comprendre la maladie d'Alzheimer en découvrant deux nouveaux gènes à risque.

Une équipe de scientifiques dirigée par la co-auteure Julie Williams, professeure à l’Université de Cardiff au Royaume-Uni, a entrepris d’examiner l’ADN de plus de 85 000 personnes afin d’identifier les variantes génétiques associées à la maladie d’Alzheimer.

Les résultats ont été présentés lors de la conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC) 2017, tenue à Londres, au Royaume-Uni, et l'étude a été publiée dans la revue. Génétique de la nature.

En présentant les résultats lors de la session plénière de la conférence de l'AAIC, le professeur Williams a qualifié la recherche de "tâche massive", due non seulement au grand nombre de participants à l'étude, mais aussi aux efforts de collaboration de plus de 450 auteurs. a rendu l'étude possible.

Comme l'expliquent le professeur Williams et ses collègues dans l'étude, la maladie d'Alzheimer à début tardif (LOAD) a une forte composante génétique. Dans LOAD, les patients présentent généralement leurs premiers symptômes vers l'âge de 65 ans et la plupart des personnes qui développent la maladie d'Alzheimer ont tendance à présenter la forme d'apparition tardive.

Près de 30 localisations génétiques sont connues pour augmenter le risque de LOAD. Cependant, ces locus n'expliquent que partiellement pourquoi certaines personnes héritent de la maladie. Les variantes génétiques dites rares contribuent également au risque d’hériter de LOAD, et le professeur Williams et ses collègues ont cherché à identifier précisément ces variantes rares.

Des gènes fortement exprimés dans la microglie du cerveau

Pour ce faire, le professeur Williams et son équipe ont mené une "étude cas-témoins en trois étapes de 85 133 participants". Premièrement, ils ont génotypé 34 174 échantillons en utilisant un "microréseau à exome complet". Ensuite, en utilisant le génotypage et l'imputation du génotype de novo, ils ont examiné 35 962 échantillons indépendants et testé les variations génétiques qu'ils avaient identifiées chez des patients atteints de LOAD au premier stade.

Enfin, lors de la troisième étape, les scientifiques ont examiné 14 997 échantillons supplémentaires afin de déterminer lesquelles des associations identifiées à la deuxième étape étaient les plus significatives.

Pourquoi les Afro-Américains sont-ils plus susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer?Les chercheurs savent que les Afro-Américains sont plus susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer, mais ils ne savent pas pourquoi. Une nouvelle étude a été menée.Lisez maintenant

Dans un premier temps, les chercheurs ont identifié plus de 200 000 variantes. Ensuite, ils les ont examinés plus avant, à la recherche de variantes communes et rares. Après avoir exclu les variantes déjà connues pour être associées à la maladie d'Alzheimer, les chercheurs se sont retrouvés avec 43 variantes candidates, qu'ils ont ensuite étudiées dans la seconde étape.

Enfin, les chercheurs ont réduit les candidats à deux gènes dont on pensait qu’ils n’avaient aucun lien avec la maladie d’Alzheimer. Ils ont également trouvé une nouvelle mutation dans un troisième gène, qui était déjà connu pour être impliqué dans LOAD.

Le Dr Doug Brown, directeur de la recherche et du développement de la société Alzheimer au Royaume-Uni, explique ce que signifient les résultats. Il dit: "Ces gènes renforcent le rôle critique des cellules spéciales du cerveau - appelées microglies - qui sont responsables de l'élimination des débris, y compris des cellules et des protéines endommagées."

"La découverte de deux nouveaux gènes de risque pour la maladie d'Alzheimer constitue une avancée passionnante qui pourrait aider à mieux comprendre ce qui se passe dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie."

Dr Doug Brown

Les chercheurs concluent que ces deux gènes sont "fortement exprimés dans la microglie" et que leurs "résultats génétiques apportent une preuve supplémentaire que la réponse immunitaire innée médiée par la microglie contribue directement au développement de la maladie d'Alzheimer".

Le professeur Brown ajoute que des idées telles que celles fournies par cette étude "sont essentielles pour aider à comprendre les complexités de la maladie d'Alzheimer et montrer aux chercheurs où concentrer leurs efforts dans la recherche de nouveaux traitements efficaces".

L'auteur de la première étude, la Dre Rebecca Sims, de la faculté de médecine de l'université de Cardiff, détaille les résultats et explique leur importance pour les nouvelles avenues de traitement.

Elle ajoute: "En plus d'identifier deux gènes qui affectent le risque de développer la maladie d'Alzheimer, notre nouvelle recherche révèle un certain nombre d'autres gènes et protéines qui forment un réseau susceptible de jouer un rôle important dans son développement."

"Ces gènes particuliers, qui suggèrent que les cellules immunitaires du cerveau jouent un rôle causal dans la maladie, sont également de très bonnes cibles pour un traitement médicamenteux potentiel."

Dr. Rebecca Sims

Apprenez comment la progression de la maladie d'Alzheimer peut être prédite par une mutation génétique.